Авелокс (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

По данным инструкции по применению, Авелокс – это антибактериальный медикамент из подгруппы фторхинолонов. Его действующее вещество моксифлоксацин обладает рядом свойств, губительно действующих на патологических возбудителей заболеваний. Медикамент выпускается немецкой фармацевтической компанией Байер. В аннотации к средству приводятся все необходимые сведения.

Состав и форма выпуска

Авелокс (Avelox) представлен двумя формами выпуска – таблетками и раствором. Их состав, упаковка, описание:

Таблетки Раствор
Описание Розовые таблетки Прозрачная желто-зеленая жидкость
Концентрация моксифлоксацина гидрохлорида, мг на шт. или флакон 400
Дополнительные ингредиенты Диоксид титана, моногидрат лактозы, макрогол, кроскармеллоза натрия, красный оксид железа, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, стеарат магния Вода, хлорид натрия, гидроксид натрия, хлористоводородная кислота,
Упаковка Блистеры по 5 или 7 шт., по 1 или 2 упаковки в пачке с инструкцией Флаконы, контейнеры по 250 мл

Фармакологические свойства

Авелокс оказывает антибактериальное и бактерицидное действие, содержит активное вещество – производное метоксифторхинолона.

Бактерицидный эффект препарата обусловлен подавлением бактериальных топоизоимераз, что нарушает процессы репликации, транскрипции биосинтеза ДНК-гидраз клетки микроба, репарации и приводит к гибели возбудителя.

На антибактериальный эффект моксифлоксацина не влияют механизмы устойчивости к пенициллинам, аминогликозидам, цефалоспоринам, тетрациклинам и макролидам.

Между группами антибиотиков не наблюдается перекрестной устойчивости, не выявлено случаев плазмидной резистентности. Последняя к моксифлоксацину развивается медленно за счет множественных мутаций.

Препарат быстро абсорбируется в организме, обладает 91%-ной биодоступностью, достигает максимума концентрации через 30-240 минут.

Одновременный прием пищи увеличивает это время, но не влияет на скорость всасывания.

Моксифлоксацин связывается с белками плазмы на 45%, достигает высокой концентрации в легочной ткани, носовых пазухах, полипах, очагах воспаления. Медикамент подвергается биотрансформации, выводится почками или кишечником в виде сульфосоединений и глюкуронидов. Период полувыведения остатков дозы равен 12 часам. Препарат подвергается частичной канальцевой реабсорбции.

Авелокс (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Авелокс – антибиотик или нет

Препарат активен по отношению к анаэробным и кислотоустойчивым бактериям (штаммы Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.

, Peptostreptococcus spp., Clostridium difficile, Enterobacter cloaca, Gardnerella homini, Haemophillus influenzae, haemolyticus, Morganella parainfluenzue, Pneumonia pneumophila), легионеллам, микоплазмам, хламидиям, выделяющим токсины. Он относится к антибиотикам.

Показания к применению

Врачи часто назначают Авелокс при пневмонии. Согласно инструкции, у медикамента есть еще ряд показаний к применению. К ним относятся:

  • острый синусит;
  • диабетическая стопа;
  • обострение хронического бронхита;
  • сальпингиты, эндометриты;
  • осложненные и неосложненные инфекции кожи, мягких тканей;
  • внебольничная пневмония;
  • внутрибрюшинные абсцессы, интраабдоминальные инфекции;
  • воспаления органов малого таза.

Способ применения и дозировка

Инструкция по применению Авелокса отличается в зависимости от формы выпуска препарата. Для каждого есть свои особенности и полезные указания:

  1. Некоторые пациенты уже после первого применения средства могут испытать гиперчувствительность и подвергнуться воздействию аллергии. Анафилактические реакции способны прогрессировать до анафилактического шока и угрозы жизни. Следует обратиться к врачу, прекратить прием лекарства.
  2. Авелокс с осторожностью применяется женщинами, пожилыми пациентами ввиду удлинения интервала QT.
  3. Прием медикамента может сопровождаться желудочковой аритмией или полиморфной тахикардией, но ни один из случаев не приводил к сердечно-сосудистым осложнениям и летальному исходу.
  4. Во время терапии средством возможны случаи фульминатного гепатита, который может привести к печеночной недостаточности и смерти пациента.
  5. При лечении моксифлоксацином есть риск развития псевдомембранозного колита, на который указывает тяжелая диарея. Противопоказано ее лечение препаратами, угнетающими перистальтику кишечника.
  6. На фоне лечения Авелоксом есть риск обострения миастении, развития тендинита, разрывов сухожилия (особенно у пожилых людей или получающих глюкокортистероиды пациентов), фоточувствительности – следует избегать воздействия прямого солнечного излучения.
  7. Лечение Авелоксом может давать ложноотрицательные результаты при анализе образцов на наличие Mycobacterium spp., потому что активный компонент подавляет рост микобактерий.
  8. На фоне терапии препаратом может изменяться уровень глюкозы в крови, появляться гипогликемия или гипергликемия.
  9. Во время лечения средством запрещено вождение автотранспорта и управление опасными механизмами.

Таблетки

Согласно инструкции, таблетки принимаются по 1 шт. раз в сутки. Их нельзя разжевывать, нужно запивать водой, пить независимо от приема пищи.

Продолжительность терапии составляет 5-10 дней при бронхите, 10 суток при внебольничной пневмонии, 7 дней при синусите и инфекциях кожи, 1-3 недели при осложненных заболеваниях, 2 недели – при неосложненных. Для пожилых изменение дозы не требуется.

Раствор

Внутривенное введение раствора осуществляется в дозировке 400 мг раз в сутки. По инструкции, длительность лечения бронхита составляет 5-10 суток, внебольничной пневмонии – 7-14 дней, неделю при остром синусите, 1-3 недели при осложненных инфекциях кожи. 2 недели – при неосложненных заболеваниях органов малого таза. Раствор для инфузий вводится в течение часа.

Раствор совместим с водой, натрием хлорида 0,9%, раствором декстрозы 5, 10 или 40%, 20%-ным раствором ксилита, Рингера, Рингера-лактата. Используют только прозрачную жидкость. После разведения средство сохраняет годность в течение суток при комнатной температуре. Лекарство нельзя замораживать, охлаждать, хранить в холодильнике. При сочетании с другими препаратами каждый вводится отдельно.

Авелокс (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Лекарственное взаимодействие

В инструкции по применению говорится о лекарственном взаимодействии Авелокса с прочими медикаментами. Их сочетания и эффекты:

  1. Коррекция дозы не нужна при комбинации с Атенололом, Пробенецидом, Ранитидином, Морфином, добавками на основе кальция, Дигоксином, Теофилином, Интраконазолом, Циклоспорином, Глибенкламидом, пероральными контрацептивами, Варфарином.
  2. Противопоказано сочетание средства с антиаритмическими лекарствами (Хинидином, Амиодароном), нейролептиками (Фенотиазином), трициклическими антидепрессантами, противомикробными медикаментами (Эритромицином), противомалярийными лекарствами (Галофантином, Гентамицином), антигистаминами (Терфенадином), Цизапридом.
  3. Антациды, поливитамины и минералы могут нарушить всасывание моксифлоксацина за счет образования хелатных комплексов. Между приемом средств (особенно содержащих магний, сукральфат, цинк, алюминий, железо) должно пройти 4 часа.
  4. Средство понижает активность антикоагулянтов.
  5. Активированный уголь понижает биодоступность медикамента, замедляет его абсорбцию.
  6. Инфузионный раствор несовместим с 10%, 20%-ными растворами натрия хлорида, 4,2% или 8,4% натрия гидрокарбоната.

Авелокс и алкоголь

Антибиотик Авелокс несовместим с алкоголем. Сочетание спиртных напитков и препарата может привести к увеличению нагрузки на печень. Ухудшение работы органа способствует развитию заболеваний, ослабляет эффективность усвоения и биотрансформации моксифлоксацина, продлевает необходимость приема медикамента. Во время терапии запрещены любые алкоголесодержащие средства.

Побочные эффекты

При передозировке средством нужно принять энтеросорбенты. Применение Авелокса иногда может сопровождаться побочными эффектами. Инструкция выделяет самые распространенные:

  • грибковые суперинфекции;
  • анемия, тромбоцитемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения;
  • крапивница, отек гортани, зуд, эозинофилия, сыпь, ангионевротический отек;
  • гиперлипидемия, гипогликемия, гипергликемия, гиперурикемия;
  • тревожность, суицидальные мысли, гиперреактивность, деперсонализация, ажитация, галлюцинации, депрессия, лабильность эмоций;
  • головокружение, гиперестезия, головная боль, полиневропатия, парестезия, нарушение речи, дизестезия, амнезия, агевзия, судороги, спутанность сознания, вертиго, дезориентация, аносмия, сонливость, тремор, нарушение координации;
  • временная потеря зрения, шум в ушах, глухота;
  • учащенное сердцебиение, брадикардия, ишемия, обморок, тахиаритмия, инфаркт миокарда;
  • одышка, астма;
  • тошнота, стоматит, боль в животе, рвота, дисфагия, диарея, понижение аппетита, гастроэнтерит, запор, метеоризм;
  • увеличение концентрации билирубина, желтуха, гепатит;
  • буллезные кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, некролиз;
  • артралгия, миастения, миалгия, артрит, тендинит, мышечная слабость;
  • обезвоживание, почечная недостаточность;
  • гипокалиемия;
  • недомогание, потливость.

Противопоказания

Авелокс с осторожностью используется при психозах, циррозе печени, с препаратами, понижающими уровень калия, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Согласно инструкции, противопоказаниями к применению являются:

  • патологии сухожилий в анамнезе;
  • электролитные нарушения;
  • сердечная недостаточность;
  • непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, дефицит лактазы;
  • беременность, лактация;
  • нарушения функции печени;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к хинолонам, компонентам состава.

Условия продажи и хранения

Препарат является рецептурным. Таблетки хранятся при температуре до 25 градусов в течение пяти лет. Раствор хранится при температуре 15-30 градусов в течение трех лет (для контейнеров) или пяти лет (для флаконов).

Аналоги Авелокса

Заменить средство могут антибактериальные препараты на основе моксифлоксацина. К аналогам лекарства относятся:

  • Моксифлоксацин, Моксифлоксацин-Кредофарм – прямые аналоги препарата, выпускаются разными фирмами, в формате таблеток;
  • Моксифтор, Моксифтор 400 – раствор для инъекций на основе моксифлоксацина;
  • Мофлокс – раствор для парентерального введения с тем же активным компонентом;
  • Максицин – жидкость для приготовления раствора;
  • Моксин – таблетки на основе моксифлоксацина;
  • Тевалокс – противомикробные таблетки;
  • Мофлоксин Люпин – бактерицидный таблетированный препарат.

Авелокс (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Цена Авалокса

Приобрести медикамент можно через аптеки или интернет по стоимости, на которую влияют форма выпуска средства, упаковка, торговая наценка. Примерные цены на препарат и его аналоги по Москве:

Наименование лекарства, форма выпуска Интернет-стоимость, рублей Аптечная цена, рублей
Авелокс раствор для инфузий флакон 250 мл 1300 1350
Авелокс таблетки 400 мг 5 шт. 850 900
Моксифлоксацин Канон таблетки 400 мг 5 шт. 690 740

Отзывы

Яна, 39 лет

Антибиотик Авелокс мне прописали, когда поставили диагноз острый синусит. Болезнь протекала тяжело, грозила перейти в гайморит. В стационаре врач назначил мне три укола, потом оставшиеся 4 дня я принимала таблетки. Это помогло остановить развитие заболевания, справиться с острыми симптомами и купировать сильную боль.

Читайте также:  Элтацин – аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение аналогов какой лучше

Лидия, 31 год

В прошлом году я заболела пневмонией, меня положили в больницу. Там мне кололи Авелокс премиум. Уколы вызывали боль, но от них я быстро шла на поправку. Врачи сказали, что без должного лечения пневмония бы перешла в тяжелую стадию, а так я вылечили и не допустили осложнения. Побочных эффектов от уколов я не заметила.

Алексей, 42 года

Авелокс при ангине мне назначил врач. У меня это уже третий случай заболевания, поэтому я знаю, чем оно грозит. Лучше сразу принять антибиотик и не дать микробам размножиться. Таблетки переносятся хорошо, на третий день лечения мне стало значительно лучше. За две недели приема я полностью вылечился – анализы идеальные.

Инструкция по применению препарата Авелокс 400мг таб. №7

Авелокс (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты Препарат в наличии в аптеках. Есть доставка! Срок годности:  05.2023 * бронирование не обязывает Вас что либо покупать. Мы просто перезвоним и ответим на Ваши вопросы.

  • Описание препарата
  • Инструкция

Таблетки 400 мг 5 штук в упаковке.

Состав

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
Активное вещество:
Моксифлоксацина гидрохлорид 436,8 мг
(соответствует моксифлоксацина основанию — 400 мг)
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 68 мг; мкц — 136 мг; натрия кроскармеллоза — 32 мг; магния стеарат — 6 мг; гипромеллоза; железа оксид желтый; макрогол 4000; титана диоксид
Оболочка: гипромеллоза — 9–12 мг; железа оксид красный — 0,3–0,42 мг; макрогол 4000 — 3–4,2 мг; титана диоксид — 2,7–3,78 мг

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Фармакодинамика механизм действия

Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз ii и iv, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза днк микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам. Аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина.

Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости.

Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7–10-10).

Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно, путем множественных мутаций.

Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (мик) сопровождается лишь незначительным увеличением мик. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам.

Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении с8увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении с7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как mycoplasma spp., chlamydia spp., legionella spp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина.

Отмечалось снижение концентраций escherichia coli, bacillus spp., bacteroides vulgatus, enterococcus spp., klebsiella spp., а также анаэробов bifidobacterium spp., eubacterium spp., peptostreptococcus spp.эти изменения были обратимыми в течение 2 нед. Токсин clostridium difficile не обнаружен.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает микроорганизмы:

Чувствительные Умеренно Чувствительные Резистентные
Грамположительные
Gardnerella vaginalis
Streptococcus Pneumoniae*                                                                (включая штаммы,            устойчивые       к пенициллину    и            штаммы               с множественной резистентностью                                                                      к антибиотикам),                             а                              также штаммы, устойчивые к двум или               более                  антибиотикам, таким как пенициллин (мик
≥2 мкг/мл), цефалоспорины ii поколения         (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины, Триметоприм/сульфометокс азол
Streptococcus    pyogenes (группа а)*
Streptococcus    milleri (streptococcus anginosus*; streptococcus constellatus*; streptococcus intermedius*)
Группа streptococcus viridans (s. Viridans, s. Mutans, s. Mitis, s. Sanguinis, s. Salivarius, s. Thermophilus, s. Constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus Aureus  (включая чувствительные                              к метициллину штаммы)* Staphylococcus Aureus  (включая чувствительные              к метициллину/офлоксац ину штаммы).+
Коагулазонегативные Стафилококки (s. Cohnii, s. Epidermidis,  s.  Haemolyticus, S.  Hominis,  s. Saprophyticus, S. Simulans), включая чувствительные              к метициллину штаммы Коагулазонегативные стафилококки (s. Cohnii, S. Epidermidis, s. Haemolyticus, s. Hominis, S. Saprophyticus, s. Simulans), включая резистентные   к метициллину штаммы
  • Enterococcus
  • Faecalis* (только штаммы, чувствительные              к
  • Ванкомицину   и гентамицину)
Enterococcus avium*
Enterococcus faecium*
Грамотрицательные
  1. Haemophillus
  2. Influenzae (включая штаммы, продуцирующие            и
  3. Непродуцирующие       β- лактамазы)*
Haemophillus parainfluenzae*
Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие       β- лактамазы)*
Bordetella pertussis;
Legionella pneumophila; Escherichia coli*а
Acinetobacter baumanii Klebsiella pneumoniae*а
Klebsiella oxytoca
Citrobacter freundii
Enterobacter      spp.       (e. Aerogenes, e. Intermedius; E. Sakazaki)
Enterobacter cloacae*
Pantoeaagglomerans
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae*
Providencia         spp.       (p. Rettgeri; p. Stuartii)
Анаэробы
Bacteroides spp. (b. Fragilis*, B.           Distasonis;          b. Thetaiotaomicron*;         b. Ovatus; b.uniformis*; b. Vulg aris)
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.
Porphyromonas spp.
Prevotela spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp.*
Атипичные
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila*
Coxiella burnetii
  • Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ применение препарата Авелокс® не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами s. Aureus, резистентными к метициллину (mrsa). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных Mrsa, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени.

В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение Auc/мик90, превышает 125, а cmax/мик90 находится в пределах 8–10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: auc/мик90 >30–40.

Параметр (среднее значение) Aucic*,ч Cmax/мик90 (инфузия в течение 1 ч)
Мик90 0,125 мг/л 279 23,6
Мик90 0,25 мг/л 140 11,8
Мик90 0,5 мг/л 70 5,9

*aucic площадь под ингибирующей кривой (соотношение Auc/Мик90).

Фармакокинетика

Всасывание. При пероральном приеме всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние параметров достигается в пределах 3 дней.

После однократного применения 400 мг моксифлоксацина cmax в крови достигается в течение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Сss (Max) Сss (Min) составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Cmax (на 2 ч) и незначительное снижение cmax (приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется.

Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 ч сmax достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь.

Экспозиция препарата,     определяемая     по   показателю auc после в/в введения, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь. После многократных в/в инфузий препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч Сss (Max) Сss (Min) варьирует в пределах от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно.

Средние стабильные концентрации, равные 4,4 мг/л, достигаются в конце инфузии.

Распределение. Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Vd составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч.

В эпителиальной жидкости, в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в нрсовых полипах, очагах воспаления, в содержимом воспалительных пузырьков при поражении кожи.

В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Метаболизм. После прохождения 2-й фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и ЖКТ как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (м1) и глюкуронидов (м2).

Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома р450. Метаболиты Ml и м2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение.

Читайте также:  Кандибиотик – аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение аналогов какой лучше

По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение. T1/2 моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема внутрь или в/в введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96–98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма.

Около 22% однократной дозы (400 мг) при приеме внутрь (22% — при в/в введении) выводится в неизмененном виде почками, около 26% — через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность. При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям Auc и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола.

Различия в показателях Auc и Cmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с Cl креатинина возможна до ближайшей аптеки в городах: Москва Санкт-Петербург Екатеринбург Красноярск Новосибирск Самара Тюмень Челябинск Саратов Иркутск Другой город?

Авелокс таблетки : инструкция по применению

Фармакодинамика Механизм действия Моксифлоксацин имеет активность in vitro против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных организмов.

Бактерицидное действие лекарственного средства обусловлено ингибированием обоих типов топоизомеразы II (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV) — важных ферментов, контролирующих репликацию, транскрипцию и репарацию ДНК микробной клетки.

Установлено, что С8-метокси-группа в структуре моксифлоксацина повышает активность против грамположительных микроорганизмов и способствует снижению развития мутантов селекции резистентных грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-группой.

Наличие азабициклоструктуры в положении С-7 в структуре предотвращает активный эффлюкс, связанный с генами NorА или pmrА, наблюдаемый у определенных грамположительных бактерий.

Фармакодинамические исследования продемонстрировали концентрационнозависимую бактерицидную активность. Минимальные бактерицидные концентрации лекарственного средства в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. и Peptostreptococcus spp.. Для Bacteroides fragilis наблюдалось увеличение концентрации. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Механизм резистентности Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину. В исследованиях in vitro показано, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока в грамположительных микроорганизмах. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Пределы чувствительности

EUCAST (European Committee on antimicrobial Susceptibility Test / Европейский комитет по тестированию противомикробной чувствительности) пределы клинических МИК для моксифлоксацина (01.01.2012):

Микроорганизм Чувствительный Резистентный
Staphylococcus spp. ≤ 0,5 мг/л  ≥ 24 мм > 1 мг/л < 21 мм
S. pneumoniae ≤ 0,5 мг/л ≥ 22 мм > 0,5 мг/л < 22 мм
Streptococcus Группы А, В, C, G ≤ 0,5 мг/л ≥ 18 мм > 1 мг/л < 15 мм
H. influenzae ≤ 0,5 мг/л ≥ 25 мм > 0,5 мг/л < 25 мм
M. catarrhalis ≤ 0,5 мг/л ≥ 23 мм > 0,5 мг/л < 23 мм
Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л ≥ 20 мм > 1 мг/л < 17 мм
Пределы, не относящиеся к видам* ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л
* Пределы, не относящиеся к видам, в основном определялись на основании фармакокинетических/фармакодинамических данных, и они являются независимыми от распределения МИК отдельных видов. Они используются только для видов, для которых не указаны спе­цифичные пределы и не используются в отношении видов, для которых еще следует определить критерии интерпретации.

Микробиологическая чувствительность Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства, по меньшей мере, на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под вопросом, следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности.

Виды, обычно чувствительные
Аэробные грамм-положительные микроорганизмы Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus* (метициллин-резистентный) Streptococcus agalactiae (Группа В) Группа Streptococcus milleri* (S.anginosus, S.constellatus и S.intermedius) Streptococcus pneumonia* Streptococcus pyogenes* (Группа A) Группа Streptococcus viridans (S.viridans, S. mutans, S.mitis, S.sanguinis, S.salivaris, S.thermophilus)
Аэробные грамм-отрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis*
Анаэробные микроорганизмы Fusobacterium spp. Prevotella spp.
“Другие” микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia Chlamydia trachomatis* Coxiella burnetii Mycoplasma genitalum Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae*
Виды, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности
Аэробные грамм-положительные микроорганизмы  Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный)+
Аэробные грамм-отрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae* Escherichia coli*#Klebsiella pneumonia*#Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoea*+ Proteus mirabilis*
Анаэробные микроорганизмы Bacter aides fragilis* Peptostreptococcus spp.*
По своей природе резистентные микроорганизмы
Аэробные грамм-отрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными. # РСБЛ-продуцирующие штаммы часто имеют резистентость к фторхинолонам. + резистентность к моксифлоксацину составляет более 50% .

Фармакокинетика Всасывание и биодоступность При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 800 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmax) в крови достигается в течение 0.5-4 часов и составляет 3.

1 мг/л. Максимальная и минимальная концентрации в плазме в равновесном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3.2 и 0.6 мг/л, соответственно. В равновесном состоянии воздействие лекарственного средства в пределах интервала дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы.

Распределение Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле; после приема 400 мг соотношение площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 35 мг ч/л. Равновесный объем распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. В исследованиях in vitro и ex vivo связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 40-42% независимо от концентрации лекарственного средства. Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы. После перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг наблюдали следующие максимальные концентрации (среднее геометрическое):

Ткани Концентрация Уровень в плазме крови
Плазма 3.1 мг/л
Слюна 3.6 мг/л 0.75 -1.3
Жидкость кожного волдыря 1.61 мг/л 1.71
Слизистая бронхов 5.4 мг/кг 1.7-2.1
Альвеолярные макрофаги 56.7 мг/кг 18.6-70.0
Жидкость эпителиальной выстилки 20.7 мг/л 5-7
Верхнечелюстной синус 7.5 мг/кг 2.0
Этмоидный синус 8.2 мг/кг 2.1
Носовые полипы 9.1 мг/кг 2.6
Интерстициальная жидкость 1.02 мг/л 0.8- 1.42,3
Женские половые органы* 10.24 мг/кг 1.724

* внутривенное однократное введение 400 мг 1 данные через 10 часов после применения 2 концентрация несвязанного лекарственного средства 3 концентрация через 3-36 часов 4 в конце инфузииМетаболизм После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью.

Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, подвергающимися I фазе биотрансформации при участии ферментов системы цитохрома Р450. Признаки окислительного метаболизма отсутствуют.

Выведение Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин, что предполагает частичную канальцевую реабсорбцию лекарственного средства в почках. После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19% — лекарственное средство в неизмененном виде, около 2,5% — M1 и около 14% — М2) и калом (около 25% — лекарственное средство в неизмененном виде, около 36% — M1 и отсутствие вывода в виде М2) в целом составило около 96%. Сочетанное применение моксифлоксацина с ранитидином и пробенецидом не влияет на почечный клиренс лекарственного средства.

Читайте также:  Диклофенак – аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение аналогов какой лучше

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдалась более высокая концентрация лекарственного средства в плазме крови.

  • Почечная недостаточность
  • Нарушение функции печени
  • Доклинические данные по безопасности

У пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина >20 мл/мин/1,73 кв.м) не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина. При снижении функции почек концентрация М2 метаболита (глюкуронида) возрастает в 2,5 раза (с клиренсом креатинина 300 мк/кг), приводящих к плазменным концентрациям ≥ 200 мг/л (более чем 40-кратное превышение терапевтического уровня), наблюдались обратимые вентрикулярные аритмии без летального исхода. Как известно, хинолоны вызывают повреждения в хряще основных диартродиальных суставов у неполовозрелых животных. Минимальная доза моксифлоксацина для приема внутрь, вызывающая хондротоксичность у неполовозрелых собак, в четыре раза превышала максимально рекомендованную терапевтическую дозу в 400 мг. В исследованиях токсичности на крысах и обезьянах (прием достигал шести месяцев) не было обнаружено никаких признаков окулотоксичности. У собак высокие пероральные дозы (≥ 60 мг/кг) приводили к плазменным концентрациям ≥ 20 мг/л, вызывая изменения в электроретинограмме и в отдельных случаях атрофию сетчатки. При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию у крыс, кроликов и обезьян получены данные о возможности проникновения моксифлоксацина через плаценту. Исследования, проводимые на крысах (при применении моксифлоксацина внутрь и в/в) и обезьянах (при применении моксифлоксацина внутрь), не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. Небольшое увеличение частоты развития позвоночной или реберной мальформации наблюдалось у плодов кроликов, но только при дозе (20 мг/кг в/в), что связано с сильным токсическим действием на организм матери. Выявлено увеличение числа выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе.

У крыс наблюдалось уменьшение веса плодов, небольшое увеличение длительности периода беременности, увеличение числа выкидышей и спонтанной активности потомства обоих полов при применении моксифлоксацина, доза которого в 63 раза превышала рекомендованную.

Авелокс инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.
Препарат: АВЕЛОКС®

Активное вещество препарата: moxifloxacin

Кодировка АТХ: J01MA14
КФГ: Антибактериальный препарат группы фторхинолонов
Регистрационный номер: П №012034/02
Дата регистрации: 24.06.05

Владелец рег. удост.: BAYER HealthCare AG {Германия}

Форма выпуска Авелокс, упаковка препарата и состав

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, матовые, продолговатые, выпуклые, с напечаткой в виде фирменного знака «BAYER» с одной стороны и «М400» — с оборотной; на изломе — однородная масса от белого до светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, окруженная пленочной оболочкой розового цвета. Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб.

моксифлоксацина гидрохлорид 436.8 мг,    что соответствует содержанию моксифлоксацина 400 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид красный, макрогол 4000, титана диоксид.
5 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
5 шт.

— блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Раствор для инфузий прозрачный, зеленовато-желтого цвета. Раствор для инфузий 1 фл. моксифлоксацина гидрохлорид 436 мг,    что соответствует содержанию моксифлоксацина 400 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, хлороводородная кислота, вода д/и.

250 мл — флаконы стеклянные (1) — коробки картонные.

  • 250 мл — пакеты полиолефиновые (1) — пакеты полиэтиленовые, ламинированные фольгой (12) — коробки картонные.
  • Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Авелокс

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки.

In vitro препарат активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий, микоплазм, хламидий, уреаплазм, легионелл, анаэробных возбудителей. Эффективен в отношении бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

К Авелоксу чувствительны грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus milled, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие -лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие -лактамазы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii; анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus), Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum; а также Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Coxiella burnettii.
Моксифлоксацин менее активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций.

Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину.

Фармакокинетика препарата

Всасывание
После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг Cmax в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

После однократной инфузии Авелокса в дозе 400 мг в течение 1 ч Cmax достигается в конце инфузии и составляет 4.1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме внутрь. При многократных в/в инфузиях в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч Cmax варьирует в пределе от 4.

1 мг/л до 5.9 мг/л. Средние Css, равные 4.4 мг/л, достигаются в конце инфузии.
Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Распределение

Фармакокинетика препарата

моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в пределах 3 дней.

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%.
Vd составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч.

в альвеолярных макрофагах), в слизистой оболочке бронхов, в носовых пазухах, в мягких тканях, коже и подкожных структурах, очагах воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме.

Метаболизм
Биотрансформируется до неактивных сульфосоединений и глюкуронидов.
Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальными печеночными ферментами системы цитохрома Р450.
Выведение

Выводится с мочой, а также с калом, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных метаболитов. Около 19% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде с мочой, около 25% — с калом. T1/2 составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин.

Фармакокинетика препарата

в особых клинических случаях
Не установлено различий в фармакокинетических параметрах моксифлоксацина в зависимости от возраста, пола и расовой принадлежности.
Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при КК

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *