Депакин хроно (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Lekarstva.Guru > Д > Депакин хроносфера: инструкция по применению, побочные эффекты

Депакин хроно (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Оглавление:

  • Фармакодинамика и фармакокинетика
  • Показания к приему препарата
  • Дозировка и правила приёма
  • Противопоказания к приёму
  • Побочные эффекты
  • Депакин Хроносфера при беременности и лактации

Основное активное действующее вещество – натриевая соль вальпроевой кислоты. Выпускается в пакетиках, содержащих гранулы белого или желтоватого цвета. В 1 пакетике может содержаться 100, 250, 500, 750 или 1000 мг активного действующего вещества. В картонной упаковке 30 пакетиков.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Депакин Хроносфера обладает противоэпилептической активностью при разнообразных видах эпилепсии. Кроме того, препарат обладает антидепрессивным действием и применяется при комплексном лечении биполярных аффективных расстройств.

Основной механизм действия, вероятнее всего, связан с активацией ГАМК-ергической передачи в головном мозге и увеличении содержания Гамма-аминомасляной кислоты в тканях головного мозга.

Биодоступность при применении внутрь лекарственного средства в такой форме выпуска стремится к 100%. Эффективность препарата не зависит от приема пищи.

Максимальная концентрация вальпроевой кислоты при приеме средства Депакин Хроносфера достигается через 7 с часов от начала приема.

Равновесная концентрация при курсовом применении Депакин Хроносфера достигается в течение 7-14 дней. Эффективная концентрация в сыворотке крови активного вещества составляет от 40 до 100 мг/л. Однако при превышении этого количества возможно резкое увеличение частоты и выраженности побочных эффектов вплоть до симптомов острого отравления.

Распределение активного вещества препарата Депакин Хроносфера по сравнению с другими аналогичными препаратами происходит более равномерно в течение суток.

Препарат отличается высокой степенью связи с белками плазмы крови (до 95%). Изменение связи с белками крови отмечается у лиц преклонного возраста, пациентов с печёночной недостаточностью и почечной недостаточностью.

Вальпроевая кислота хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и поступает в ткань головного мозга и спинномозговую жидкость. Уровень содержания препарата в спинномозговом ликворе достигает 10% от уровня содержания в крови. Таким образом концентрация в ликворе достигает концентрации свободной фракции препарата в плазме крови.

Метаболизм препарата осуществляется в печени. Некоторые метаболиты обладают гепатотоксическими свойствами.

Вальпроевая кислота не обладает функцией индукции микросомальных печёночных ферментов и не влияет на метаболизм в печени эстрогенов, непрямых антикоагулянтов и прогестогенов.

Метаболиты вальпроевой кислоты выводятся из организма через почки.

В третьем триместре беременности наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке при условии постоянного приема лекарства. Характер связи с белками крови вальпроевой кислоты при беременности изменяется, что может привести к увеличению свободной фракции препарата в плазме крови.

Показания к приему препарата

Лекарственное средство применяется у взрослых пациентов как в качестве монотерапии, так и в комплексном лечении следующих заболеваний:

  1. Депакин хроно (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыГенерализованные эпилептические приступы – абсансы, тонико-клонические, миоклонические, атонические, а также синдром Леннокса-Гасто.
  2. Парциальные эпилептические припадки со вторичной генерализацией или же без таковой.
  3. Профилактика и комплексная терапия при биполярных аффективных расстройствах.
  4. В детском возрасте Депакин Хроносфера применяется в качестве монотерапии или в комплексе при лечении парциальных и генерализованных приступов с судорогами или без них.
  5. Профилактика судорожных приступов при высокой температуре у детей младшего возраста при повышенной судорожной готовности.

Дозировка и правила приёма

Депакин Хроносфера очень хорошо зарекомендовал себя в лечении детей или взрослых пациентов, у которых затруднено глотание.

Принимать лекарственное средство необходимо внутрь. Подбор суточной дозы при эпилепсии различных форм и депрессивных расстройствах производится с учётом массы тела и с возраста пациента. Кроме того, следует принимать в расчёт индивидуальную переносимость пациентом препарата.

Начальная дозировка в сутки составляет 10–15 мг на 1 кг массы тела. Постепенно её повышают на 5 –10 мг на 1 кг массы тела в неделю до достижения средней дозировки 20–30 мг/кг. Средняя суточная дозировка зависит от возраста пациента:

  1. Депакин хроно (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыДля детей от 6 до 12 месяцев средняя терапевтическая доза в сутки составляет 200—300 мг вещества. Наиболее целесообразно применять дозировку Депакин Хроносфера 250 мг.
  2. От 1 года до 3 лет доза составляет 300 – 450 мг препарата в сутки.
  3. Для детей от 3 до 6 лет дозировка повышается до 450–750 мг в сутки.
  4. В возрасте 7–14 лет дозировка достигает 750–1200 мг.
  5. Для подростков и взрослых дозировка составляет от 1000 до 2100 мг вещества в сутки.

Дозировка препарата приведена в перерасчёте на вальпроат натрия. Для пациентов пожилого и преклонного возраста назначение проводится с учётом их индивидуального состояния.

Дозировку необходимо устанавливать с учётом терапевтического эффекта от лекарственного средства.

При переходе пациентов с других антиконвульсантов на форму Депакин Хроносфера перевод с достижением максимальной дозировки проводится в течение 2 недель. При этом дозировка предыдущего лекарственного средства должна уменьшаться постепенно.

При назначении монотерапии препаратом Депакин Хроносфера дозировку постепенно следует увеличивать каждые 2–3 дня. Оптимальная концентрация достигается приблизительно за 7 дней.

Препарат Депакин Хроносфера дозировкой 100 мг применяют для лечения детей грудного возраста. Дозировка препарат 1000 мг предназначается только для лечения взрослых пациентов. Депакин Хроносфера 250 мг или 500 мг назначают для подбора индивидуальной дозы.

Согласно инструкции по применению суточное количество лекарственного средства распределяется на 2 приёма. Лучше всего употреблять лекарство во время еды. При хорошо контролируемом течении эпилепсии допускается приём лекарства 1 раз в сутки.

Содержимое одного пакетика высыпается в пищу или питье прохладной или комнатной температуры.

При приёме лекарства с водой, стакан необходимо сполоснуть и эту воду тоже выпить, так как часть гранул лекарства может остаться на стенках посуды и не попасть в организм.

Препарат проглатывается не разжёвывая. Готовую смесь с продуктом или жидкостью употребляют сразу, не оставляя до следующего раза.

Не рекомендуется принимать лекарственное средство с горячей пищей. Детям грудного возраста его не следует насыпать в бутылочку с соской, так как гранулы могут забивать отверстие соски.

Противопоказания к приёму

Существует ряд состояний, при которых Депакин Хроносфера принимать противопоказано:

  1. Депакин хроно (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыПовышенная чувствительность и индивидуальная непереносимость препаратов вальпроевой кислоты или вспомогательных компонентов.
  2. Острый или хронический гепатит и другие тяжёлые заболевания печени в пациента или его родственников с развитием клинической картины печёночной недостаточности.
  3. Поражение печени с летальным исходом при назначении Депакина у кровных родственников пациента.
  4. Нарушения функции поджелудочной железы.
  5. Печёночная порфирия.
  6. Митохондриальные заболевания – синдром Альперса-Хуттенлохера.
  7. Подозрение на наличие у ребёнка младше 2 лет синдрома, связанного с дефектом γ-полимеразы.
  8. Установленные нарушения цикла мочевины.
  9. Тромбоцитопении и геморрагический диатез.
  10. Одновременный приём с мефлохином, лекарствами на основе зверобоя продырявленного.
  11. Возраст младше 6 месяцев.

С осторожностью назначается лекарственное средство в следующих случаях:

  1. Наличие в анамнезе сведений о заболеваниях печени и поджелудочной железы.
  2. Период вынашивания беременности.
  3. Врождённые энзимопатии.
  4. Заболевания, сопровождающиеся угнетением функции кроветворения.
  5. Недостаточность функции почек.
  6. Гипопротеинемия.
  7. Одновременный приём трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов захвата серотонина, нейролептиков из группы производных бутирофенона и фенотиазина, а также трамадола.
  8. Одновременный приём антиконвульсантов, относящихся к другим фармакологическим группам, салицилатов, непрямых антикоагулянтов, эритромицина, рифампицина, карбапенемов, ингибиторов протеаз.

Побочные эффекты

Депакин хроно (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Нарушения со стороны системы крови могут проявляться в виде анемии, лейкопении, тромбоцитопении. Редко возможны нарушения костномозгового кроветворения, анемия, макроцитоз. Возможно снижение показателей свёртываемости крови. Клиническим проявлением, свидетельствующим о необходимости отмены препарата, является появление у пациента экхимозов.

Общие метаболические нарушения могут проявляться в виде изменения массы тела или дефицита биотина.

Побочные явления со стороны нервной системы могут наблюдаться в виде экстрапирамидных синдромов, тремора, сонливости, нарушения сознания, памяти, головных болей. Возможны судороги, головокружение, нистагм.

Редко отмечаются летаргия, кома, энцефалопатия, атаксия, парестезии, обратимые деменция и паркинсонизм, когнитивное снижение.

Все перечисленные явления отмечались в единичных случаях поддавались обратному развитию при отмене препарата.

Нарушения зрения могут выражаться появлением у пациента диплопии.

Побочные явления со стороны органов дыхания и средостения могут проявиться в форме плеврального выпота.

Нарушения пищеварительной системы характеризуются появлением тошноты и рвоты, гингивитами, стоматитами, болью в животе, поносами.

Чаще всего диарея проходит самостоятельно через несколько дней и не требует дополнительного лечения или отмены препарата. Реже отмечается развитие панкреатита, анорексии или булимии.

Возможно поражение печени с нарушением её функций и развитием печёночной недостаточности.

Нарушения функций мочевыделительной системы может развиваться в форме симптомов почечной недостаточности, тубулоинтерстициального нефрита, синдрома Фанкони.

Со стороны кожных покровов и придатков возможно появление зуда, крапивницы, алопеции, появлением акне по мужскому типу.

Депакин хроно (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Побочные эффекты со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани могут появиться в виде остеопороза, остеопении, частых переломов трубчатых костей, системной красной волчанки, рабдомиолиза.

Поражение сосудов может отмечаться в виде васкулитов, кровотечения и кровоизлияний.

Расстройства психической сферы проявляются в виде галлюциноза, спутанного сознания, ажитации, агрессии, депрессивных состояний. Реже наблюдаются поведенческие отклонения и вспышки психомоторного возбуждения.

Депакин Хроносфера при беременности и лактации

Депакин хроно (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

В результате проведённых экспериментальных исследований было установлено, что Депакин Хроносфера обладает тератогенным эффектом и может привести к развитию врождённых пороков у ребёнка.

Частота и риск развития врождённых пороков у детей, чьи матери во время беременности принимал Депакин Хроносфера в несколько раз выше такой при лечении другими противосудорожными препаратами.

Риск развития у плода врождённых пороков развития является дозозависимывм и повышается при дозировке препарата от 1000 мг в сутки. Нельзя также полностью исключить подобный риск при меньших дозировках лекарственного средства.

Назначение Депакин Хроносфера при беременности допускается только в случаях неэффективности других антиконвульсантов при наличии крайней необходимости. Вопрос применения этого лекарственного средства должен рассматриваться и в тех случаях, когда женщина планирует беременность.

Сведения о применении Вальпроевой кислоты в период грудного вскармливания ограничены. В связи с этим не рекомендуется принимать препарат во время лактации. При необходимости лечения грудное вскармливание желательно отменить.

инструкция по применению ДЕПАКИН ХРОНО

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

Читайте также:  Онтайм (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты
1 таб.
натрия вальпроат* 199.8 мг
вальпроевая кислота* 87 мг

Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) — 105.6 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) — 7.2 мг, натрия сахарин — 6 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный — 32.4 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) — 4.8 мг, 30% дисперсия полиакрилата — 16 мг, макрогол 6000 — 4.8 мг, тальк — 4.8 мг, титана диоксид — 0.8 мг.

50 шт. — флаконы полипропиленовые (2) — пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

1 таб.
натрия вальпроат** 333 мг
вальпроевая кислота** 145 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 4 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) — 176 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.

с) — 12 мг, натрия сахарин — 10 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный — 50 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) — 7.2 мг, 30% дисперсия полиакрилата — 24 мг, макрогол 6000 — 7.

2 мг, тальк — 7.2 мг, титана диоксид — 1.2 мг.

30 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные.

* сооответствует 300 мг вальпроевой кислоты в 1 таб.** сооответствует 500 мг вальпроевой кислоты в 1 таб.

Депакин хроно (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Описание препарата основано на официальной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.

Фармакологическое действие

Противосудорожный препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.

Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: препарат повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-ергическую передачу.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.

При приеме таблеток Депакин® хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут Cmin в плазме составляет 44.7±9.8 мкг/мл, а Cmax в плазме составляет 81.6±15.8 мкг/мл. Tmax в плазме составляет 6.58±2.23 ч. Css в плазме достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.

Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л.

При обоснованной необходимости достижения более высокой концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, особенно дозозависимых, т.к.

при концентрации вальпроевой кислоты более 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации вальпроевой кислоты более 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.

  • По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.
  • Распределение
  • Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) высокое (90-95%), дозозависимое и насыщаемое.

Vd зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела.

Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в плазме.

Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко у кормящих матерей. В равновесном состоянии концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме.

Метаболизм

Метаболизируется путем бета-, омега- и омега-1-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выделено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других лекарственных средств, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.

Выведение

Выводится в основном с мочой после бета-окисления и конъюгации. T1/2 составляет 15-17 ч. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12.7 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.

  1. При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и уменьшаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
  2. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.
  3. Значения T1/2 у детей в возрасте старше 2 месяцев близки к таковым у взрослых.
  4. У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.
  5. При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч.
  6. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%)
  7. Особенности фармакокинетики при беременности

При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме.

Кроме этого при беременности возможно изменение степени связывания вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Показания

  • У взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
  • — лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
  • — синдром Леннокса-Гасто;
  • — лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее);
  • — лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.
  • У детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
  • — лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
  • — синдром Леннокса-Гасто;
  • — лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Режим дозирования

  1. Депакин® хроно предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг!
  2. Депакин® хроно представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения, это позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.
  3. Таблетки пролонгированного действия Депакин® хроно 300 мг или 500 мг можно делить для облегчения приема индивидуально подобранной дозы.
  4. Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.
  5. Эпилепсия
  6. Суточную дозу врач подбирает индивидуально.
  7. Для предотвращения развития приступов эпилепсии препарат следует применять в минимальной эффективной дозе (особенно при беременности).

Суточную дозу устанавливают в соответствии с возрастом и массой тела пациента. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.

Не было обнаружено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальную дозу следует устанавливать в основном по клиническому ответу.

Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов.

Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

  • При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, затем эту дозу постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.
  • Средние суточные дозы (при длительном применении):
  • для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) — 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (600-1200 мг);
  • для подростков (масса тела 40-60 кг) — 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1000-1500 мг);
  • для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) — в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг).
  • Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.

  1. Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.
  2. Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
  3. Большинство пациентов, которые уже принимают Депакин® в лекарственной форме непролонгированного действия, могут быть переведены на Депакин® хроно сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.

Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин® хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель.

При этом следует сразу уменьшить дозу противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, особенно если это фенобарбитал.

Отмену противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, следует проводить постепенно.

Т.к. другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.

  • При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно.
  • Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
  • Взрослые
  • Суточную дозу следует подбирать индивидуально.
Читайте также:  Лекролин (капли глазные): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических исследованиях также показан приемлемый профиль безопасности для начальной дозы 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела.

Депакин® хроно можно принимать 1 или 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать как можно быстрее до достижения минимальной эффективной терапевтической дозы.

  1. Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия.
  2. Пациенты, получающие суточную дозу более 45 мг/кг/сут должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
  3. При продолжении лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах препарат применяют в индивидуально подобранной минимальной эффективной дозе.
  4. Дети и подростки
  5. Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались.
  6. Особые группы пациентов
  7. У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций (ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1% и

Инструкция по применению — Депакин хроно (таблетки)

  • Беременность
  • Препарат Депакин хроно не следует применять у детей и подростков женского пола, женщин детородного возраста и у беременных женщин, за исключением случаев, когда другие методы лечения являются неэффективными или не переносятся пациенткой.
  • У женщин, планирующих беременность, до зачатия следует предпринять все усилия для того, чтобы перевести пациентку на соответствующее альтернативное лечение, если это возможно.
  • Риск, связанный с развитием эпилептических приступов во время беременности
  • Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода.
  • Риск, связанный с применением препарата Депакин хроно во время беременности
  • Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.
  • Врожденные пороки развития

Имеющиеся клинические данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития, в частности, врожденных дефектов нервной трубки, черепно-лицевых деформаций, пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы, гипоспадий, а также множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов, у детей, родившихся у матерей, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приеме во время беременности ряда других противоэпилептических препаратов. Так риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности, был приблизительно в 1.5, 2.3, 2.3 и 3.7 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином соответственно.

Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота возникновения врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10.

73% (95% доверительный интервал 8.16-13.29). Этот риск является большим, чем риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции, составлявший 2-3%. Данный риск является дозозависимым.

но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным.

Нарушения психического и физического развития

Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию.

По-видимому, этот риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск не исключен на протяжении всей беременности.

Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, показали, что до 30-40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как задержка овладения навыками ходьбы и задержка речевого развития), а также более низкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью.

Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия вальпроата, был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов.

Хотя нельзя исключить роль других факторов, способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери.

  1. Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными.
  2. Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития расстройств аутистического спектра (приблизительно трехкратное увеличение риска), включая детский аутизм (приблизительно пятикратное увеличение риска).
  3. Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихся внутриутробно воздействию вальпроевой кислоты, имеется большая вероятность развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

Монотерапия вальпроевой кислотой и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но, по имеющимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности, по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты при применении в качестве монотерапии).

Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сут (однако меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.

В связи с вышеизложенным, препарат Депакин хроно не следует применять при беременности и у женщин с детородным потенциалом без крайней необходимости, т.е. его применение возможно только в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.

Вопрос о необходимости применения препарата Депакин хроно или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая препарат Депакин хроно, планирует беременность.

Одновременное применение с эстрогенсодержащими препаратами. Вальпроевая кислота не уменьшает терапевтическую эффективность гормональных контрацептивов.

Препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к уменьшению ее сывороточной концентрациии, как следствие, уменьшению ее эффективности.

Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) при назначении или отмене эстрогенсодержащих лекарственных препаратов.

  • Женщины должны быть проинформированы о необходимости планирования беременности и контроля за ее течением.
  • Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Депакин хроно.
  • Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о риске и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности.
  • Если женщина планирует беременность, или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний.

При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой. При показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин хроно все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отметить, что при беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения, чем других лекарственных форм. По возможности, еще до наступления беременности дополнительно следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. фолиевая кислота может уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают ее профилактического действия в отношении врожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпроевой кислоты.

Следует проводить постоянную (в т.ч. и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода, включающую подробное ультразвуковое исследование.

  1. Перед родами
  2. До родов у матери следует провести коагуляционные тесты, в частности, определение количества тромбоцитов, концентрации фибриногена и времени свертывания (АЧТВ).
  3. Риск для новорожденных

Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности.

Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, которая могла приводить к смертельному исходу.

Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.

  • Поэтому у новорожденных, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму).
  • Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту в III триместре беременности.
  • Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту при беременности.
  • У новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту в III триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).
  • Фертильность

В связи с возможностью развития дисменореи, аменореи, поликистоза яичников, увеличения концентрации тестостерона в крови возможно снижение фертильности у женщин. У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и нарушать фертильность. Установлено, что эти нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.

  1. Период грудного вскармливания
  2. Экскреция вальпроевой кислоты с грудным молоком низкая, ее концентрация в молоке составляет 1-10% от ее концентрации в сыворотке крови.
  3. Имеются ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании, в связи с чем применение препарата в этот период не рекомендуется.
  4. Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, можно рассмотреть вопрос о грудном вскармливании при монотерапии препаратом Депакин хроно, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.
Читайте также:  Аркоксиа: аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение что лучше

Депакин хроно :: Инструкция, аналоги, действующее вещество

 Применение вальпроевой кислоты противопоказано:  - в период беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения ( см «Особые указания»);  - в период беременности при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств;  - у женщин с детородным потенциалом, если не выполнены все условия Программы предотвращения беременности ( см «Особые указания»).

 Беременность.

 Риск, связанный с развитием эпилептических припадков во время беременности. Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск как для матери, так и для плода в связи с возможностью летального исхода.  Риск, связанный с применением препарата Депакин хроно во время беременности. Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.  Тератогенность и врожденные пороки развития. Имеющиеся клинические данные продемонстрировали бóльшую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития, в частности врожденных дефектов нервной трубки, черепно-лицевых деформаций, пороков развития конечностей и ССС, гипоспадий, а также множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов, у детей, родившихся у матерей, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приеме во время беременности ряда других противоэпилептических препаратов. Так, риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности, был приблизительно в 1,5; 2,3; 2,3 и 3,7 раза выше по сравнению с монотерапией фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином соответственно.  Данные метаанализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота возникновения врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10,73% (95% ДИ: 8,16–13,29). Этот риск является бóльшим, чем риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции, составлявший 2–3%. Данный риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным.

 Нарушения психического и физического развития. Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию.

По-видимому, этот риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск не исключен на протяжении всей беременности.

Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, показали, что до 30–40% таких детей имели задержку раннего развития (в тч задержка овладения навыками ходьбы и речевого развития), а также более низкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью.

 Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия вальпроата, был в среднем на 7–10 пунктов ниже, чем у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов. Хотя нельзя исключить роль других факторов, способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери. Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными. Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития спектра аутичных расстройств (приблизительно 3–5-кратное увеличение риска), включая детский аутизм. Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихся внутриутробно воздействию вальпроевой кислоты, имеется большая вероятность развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности.  Монотерапия вальпроевой кислотой и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но, по имеющимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, связана с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой ( тд; риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты в монотерапии).  Факторами риска возникновения пороков развития плода являются доза более 1000 мг/сут (однако меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.  В связи с вышеизложенным, препарат противопоказан в период беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения ( см «Особые указания», «Противопоказания»); в период беременности при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств.

 Одновременное применение с эстрогенсодержащими препаратами. Вальпроевая кислота не уменьшает терапевтическую эффективность гормональных контрацептивов.

Препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к уменьшению ее сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению ее эффективности.

Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) при назначении или отмене эстрогенсодержащих лекарственных препаратов.

Вопрос о необходимости применения или возможности прекращения применения препарата должен решаться до начала его применения или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая препарат, планирует беременность ( см С осторожностью, «Взаимодействие»).

 Планирование беременности. Если пациентка планирует беременность, специалист в области лечения эпилепсии должен провести оценку терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, и рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии. Необходимо сделать все возможное, чтобы переключить пациентку с терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, перед зачатием и до момента прекращения применения контрацепции ( см «Особые указания»). В случае отсутствия альтернативной терапии пациентке необходимо разъяснить все риски, связанные с применением препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, для будущего ребенка, чтобы помочь принять информированное решение о планировании семьи.  Беременные женщины. Применение препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, противопоказано во время беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения ( см «Противопоказания», «Особые указания»), и противопоказано при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств.  В случае наступления беременности необходимо незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу, чтобы провести оценку терапии и рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии.  Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом ( см «Особые указания»).  Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о рисках и пользе применения препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, во время беременности.  Если, несмотря на известный риск применения препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, во время беременности, женщина планирует беременность или у нее диагностирована беременность, следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний ( см ниже):  - при показании «биполярные аффективные расстройства» следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой;  - при показании «эпилепсия» вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин хроно все-таки должно быть продолжено во время беременности, рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отметить, что при беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения;  - по возможности, еще до наступления беременности дополнительно следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), тд; фолиевая кислота может уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают ее профилактическое действие в отношении врожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпроевой кислоты;  - следует проводить постоянную (в тч и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику, включающую тщательное УЗИ, для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода.

 Риск для новорожденных. Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности.

Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, которая могла приводить к смертельному исходу.

Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.

 Поэтому у новорожденных, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и проводить коагулограмму).  Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время III триместра беременности.  Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности.  У новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту в последнем триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности, появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).

 Период грудного вскармливания.

 Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, концентрация в молоке составляет 1–10% от ее концентрации в сыворотке крови.  Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, можно рассмотреть вопрос о грудном вскармливании при монотерапии препаратом Депакин хроно, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.

 Фертильность.

 В связи с возможностью развития дисменореи, аменореи, поликистозных яичников, увеличения концентрации тестостерона в крови возможно снижение фертильности у женщин ( см «Побочные действия»). У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и нарушать фертильность ( см «Побочные действия»). Установлено, что эти нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *