Конвульсофин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

В неврологической практике активно используются медикаменты на основе вальпроевой кислоты. Они эффективны при различных видах эпилепсии, тиках, некоторых типах психических расстройств.

К таким лекарственным средствам относятся таблетки «Конвульсофин» и «Конвульсофин Ретард». Инструкции по применению продуктов аналогичны, у них есть лишь несколько различий по фармакокинетическим показателям.

При правильном подходе препарат способен купировать судорожные приступы различной этиологии, повысить качество жизни пациента.

Конвульсофин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыВ неврологической практике часто используются препараты на основе вальпроевой кислоты.

Действующее вещество и фармакологические свойства

Основное действующее вещество препарата «Конвульсофин» – вальпроевая кислота. Продукт с дополнением «Ретард» отличается от него наличием пленочной оболочки. В зависимости от производителя перечень и объем вспомогательных компонентов могут отличаться, но это не влияет на свойства продукта.

Прием «Конвульсофина Ретард» оказывает на организм центральное седативное действие, расслабляет мышцы. Это приводит к купированию и профилактике различного типа судорог, в том числе, спровоцированных эпилепсией.

Специалисты выдвигают несколько теорий по поводу механизма действия основного компонента препарата. Каждая из них связана с влиянием ГАМК на ткани головного мозга, что приводит к снижению судорожной активности и возбудимости его моторных зон.

При борьбе с эпилепсией дополнительно отмечается улучшение общего самочувствия пациента – медикамент поднимает настроение, стабилизирует психоэмоциональное состояние.

Конвульсофин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыПри борьбе с эпилепсией отмечается улучшение самочувствия пациента.

Фармакокинетика

У препарата «Конвульсофин» отмечается высокая степень всасывания, которая незначительно снижается при сочетании приема таблетки с едой. Биодоступность основного компонента составляет почти 100%. Максимальная концентрация состава в крови фиксируется через 5-9 часов после приема препарата.

Для достижения равновесной концентрации средство надо принимать в течение 3-4 дней.

При использовании медикамента в высоких дозах показан контроль за содержанием основного компонента в сыворотке крови. Если этот показатель составляет 100 мг/л, то высока вероятность развития побочных эффектов. Когда он доходит до 150 мг/л, необходимо снижение дозировки.

Основной компонент препарата «Конвульсофин» проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, всасывается в грудное молоко. Он разрушается в печени, распадаясь на два десятка метаболитов.

Некоторые из них способны оказывать токсическое воздействие на печень.

Основная часть продуктов распада и вальпроат в неизмененном виде выводятся почками, частично в этом процессе принимают участие кишечник и легкие.

Конвульсофин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыОсновной компонент препарата разрушается в печени.

Показатели фармакокинетики у «Конвульсофина Ретард» отличаются незначительно. Таблетки характеризуются продленной абсорбцией, у них отсутствует задержка всасывания после приема. При меньшем уровне максимальной концентрации активного вещества достигаются его более стабильные показатели, исключающие перепады при четком соблюдении инструкции.

Применение и дозировка препарата

Препарат противосудорожного действия назначается врачом в составе комбинированной терапии или в качестве самостоятельного средства. Он может быть использован для лечения взрослых и детей, пожилых людей.

Показания к применению препаратов «Конвульсофин» и «Конвульсофин Ретард»:

  • эпилепсия в различных формах, проявлениях, любой степени тяжести;
  • биполярное расстройство у взрослых, которое сопровождается навязчивыми состояниями;
  • тяжелые формы эпилепсии, приобретающие вид специфических синдромов (Леннокса-Гасто, Уэста);
  • тик и судороги на фоне лихорадки в детском возрасте;
  • психоэмоциональные расстройства и изменения личности в результате эпилепсии.
  • Конвульсофин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыПрепарат применяют если имеется биполярное расстройство.
  • К лечению и профилактике приступов при приведенных состояниях разработан особый подход.
  • В каждом конкретном случае важную роль играют индивидуальные особенности пациента, специфика ситуации.
  • По этим причинам схему терапии может разрабатывать только врач, самолечение грозит серьезными негативными последствиями.
  • Универсальные рекомендации по применению продукта «Конвульсофин»:
  • на старте терапии применяются минимальные дозы препарата. Постепенно они повышаются, пока не будет достигнут терапевтический объем;
  • при монотерапии пациенту в сутки назначают по 5-10 мг основного компонента на 1 кг веса. Каждые 5-7 дней к этому показателю прибавляют по 5 мг;
  • в среднем суточная дозировка средства для подростков, взрослых и пожилых людей составляет 20 мг активного вещества на 1 кг веса и находится в пределах 1200-2100 мг вальпроата;
  • детям от 3 до 14 лет в среднем в сутки дают по 30 мг активного вещества на 1 кг веса, что соответствует 300-1500 мг вальпроевой кислоты;
  • особенности дозировки препарата при комбинированной терапии зависят от перечня используемых медикаментов – схема составляется индивидуально;
  • при сниженной функциональности почек стандартную дозировку снижают.

Конвульсофин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыДля детей дозировка составляет по 30 мг на 1 кг веса в сутки.

Суточный объем средства разделяют на равные части и принимают в 2 подхода, если это «Конвульсофин Ретард», в 3-4 при использовании классического продукта. Любые корректировки дозы проводятся только с разрешения врача.

Противопоказания

Применение обоих видов препарата «Конвульсофин» запрещено при непереносимости основного компонента или вспомогательных веществ средства.

Также продукт противопоказан в случае наличия у пациента острого или хронического гепатита, тяжелых поражений печени. Нередко таблетки заменяют аналогами при отягощенном лекарственным гепатитом или другими болезнями печени семейном анамнезе больного.

 В качестве усугубляющих терапию факторов выступают тяжелые патологии поджелудочной железы, печеночная порфирия.

Педиатры стараются не использовать медикамент для лечения детей младше 6 лет из-за повышенного риска попадания таблетки в дыхательные пути малыша. «Конвульсофин» запрещено комбинировать с препаратами зверобоя продырявленного и «Мефлохином».

Существует ряд состояний, при которых противосудорожное средство должно использоваться с особой осторожностью. В этот перечень входят любые поражения печени, снижающие функциональность органа, патологии поджелудочной железы.

Также повышенного внимания требуют пациенты с врожденными ферментопатиями, угнетением кроветворной функции костного мозга. На фоне почечной недостаточности показана корректировка стандартных доз.

В группу повышенного риска входят лица, одновременно принимающие сразу несколько противоэпилептических продуктов.

Конвульсофин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыПри почечной недостаточности нужна корректировка стандартных доз.

Побочные эффекты

Препарат переносится хорошо, если правильно подобрать его терапевтическую дозу, учесть особенности комбинирования средства с другими медикаментами. При этом также важно принять во внимание возраст пациента, его диагноз, наличие в анамнезе состояний, способных сказаться на фармакокинетике состава.

Возможные побочные реакции на «Конвульсофин»

  • со стороны органов кроветворения – часто отмечается снижение количества эритроцитов и тромбоцитов, реже обнаруживается лейкоцитопения. При появлении спонтанных кровотечений требуется отмена медикамента;
  • неврологические – очень часто возникает дрожание конечностей, дневная сонливость, ступор и судороги. Некоторые пациенты отмечают снижение качества памяти, головные боли и головокружения. В единичных случаях развивается летаргия, приводящая к преходящей коме;
  • со стороны органов чувств – преходящая и перманентная потеря слуха, двоение в глазах;
  • диспепсические – тошнота и рвота, разрастание ткани десен и ее воспаление, боли над пупком, диарея. Такие проявления нередко беспокоят пациентов в первые дни или недели терапии, а затем самостоятельно исчезают по мере привыкания организма к препарату. Иногда прием продукта «Конвульсофин» провоцирует развитие панкреатита, грозящего летальным исходом при продолжении лечения;
  • со стороны органов мочевыделения – в редких случаях отмечается воспаление или снижение работоспособности почек, энурез;
  • дерматологические – кожные проявления в виде зуда или крапивницы, обратимое выпадение волос, высыпания, ангионевротический отек, угревая сыпь;
  • со стороны опорно-двигательного аппарата – остеопороз и остеопения на фоне минерального истощения и снижения плотности костей. Чаще всего такие последствия возникают в результате длительного приема средства в высоких дозах;
  • эндокринные – редко возникают гиперандрогения или проблемы в работе щитовидной железы;
  • метаболические – снижение уровня натрия в крови, заметное изменение массы тела при сохранении обычного аппетита;
  • со стороны печени – различные варианты поражения и снижения функциональности органа, желчевыводящих путей;
  • со стороны психики – различные формы галлюцинаций, повышенная возбудимость, агрессивность, снижение внимания, расстройства поведения, депрессия, у детей – геперактивность.

Конвульсофин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Перечисленные последствия возможны и при использовании «Конвульсофин Ретард», но в этом случае потенциальные риски снижены. Продукт пролонгированного действия не вызывает серьезных скачков действующего вещества в крови пациента, поэтому в этом плане его прием менее опасен.

Взаимодействие с другими препаратами

Повышенная химическая активность противоэпилептического средства может стать причиной его взаимодействия с различными препаратами. С повышенной осторожностью надо не только подбирать составляющие комбинированной терапии, но и не имеющие к ней отношения лекарства.

В сочетании с другими медикаментами «Конвульсофин Ретард» способен провоцировать такие последствия:

  • действие психотропов потенцируется, поэтому требуется коррекция дозы и дополнительное наблюдение;
  • плазменные концентрации «Фенобарбитала» и «Премидона» повышаются, они дают седативный эффект, риски развития побочных реакций последнего растут;
  • меняются фармакокинетические показатели «Фенитоина», что создает риск передозировки;
  • токсические свойства «Карбамазепина», «Зидовудина» и «Ламотриджина» обостряются;
  • «Мефлохин» ускоряет разрушение вальпроата, создавая риск развития судорожного приступа;
  • препараты зверобоя продырявленного снижают эффективность продуктов «Конвульсофин», провоцируя приступы;
  • одновременное применение средства с непрямыми антикоагулянтами способно существенно изменить состав крови;
  • «Рифампицин» снижает концентрацию вальпроата, блокируя его терапевтические свойства.

Конвульсофин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыПрименяя вместе с препаратом Фенобарбитал, плазменные концентрации последнего повышаются.

Дополнительно специалисты отмечают единичные случаи взаимодействия состава «Конвульсофин» с другими лекарствами, способные представлять опасность для пациента. Любые изменения в состоянии больного на фоне сочетания медикамента с химически активными субстанциями должны доводиться до сведения лечащего врача.

Употребление при беременности и лактации

Систематический прием медикамента способен снижать женскую и мужскую фертильность. При планировании беременности рекомендуется переход на более безопасное в этом плане средство.

Исследования, проводимые на животных, выявили токсическое влияние препарата на плод, поэтому во время вынашивания ребенка продукт по возможности заменяют аналогами.

В ситуациях, когда беременность наступила в период употребления средства, решение о его дальнейшем использовании принимается в индивидуальном порядке.

Сочетание «Конвульсофин Ретард» с лактацией запрещено, несмотря на то, что состав попадает в грудное молоко в минимальных объемах. Официальных данных о продолжении грудного вскармливания на фоне терапии совсем мало, но доказан факт негативных побочных реакций в виде изменения состава крови малыша.

Форма выпуска, упаковка, цена

Препараты представлены таблетками по 300 и 500 мг активного вещества. В зависимости от количества элементов и концентрации действующего компонента цена на «Конвульсофин» составляет от 300 рублей. Продукт «Конвульсофин Ретард» можно приобрести по цене от 330 рублей.

Препарат можно купить по цене от 330 рублей.

Условия и сроки хранения

Срок годности состава – 3 года. Продукт надо держать в недоступном для детей месте при температуре не выше 25℃.

Загрузка…

Конвульсофин :: Инструкция, аналоги, действующее вещество

Конвульсофин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты Конвульсофин

Читайте также:  Парнавел (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

 Русское название: Конвульсофин.  Английское название: Convulsofin.

 N03AG01 Вальпроевая кислота.

 • Противоэпилептическое средство [Противоэпилептические средства].

Конвульсофин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты Конвульсофин  (Данные взяты из действующего вещества Valproic acid).  • F31 Биполярное аффективное расстройство.  • F95 Тики.  • G40 Эпилепсия.  • G40,3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы.  • G40,6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками [petit mal] или без них].  • G40,7 Малые припадки [petit mal] неуточненные без припадков grand mal.

 • R25,2 Судорога и спазм.

Таблетки 1 табл.
активное вещество:
кальция вальпроата дигидрат 333 мг
(эквивалентно 300 мг кальция вальпроата, что соответствует 265 мг вальпроевой кислоты)
вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 166,4 мг; желатин — 11 мг; кремния диоксид — 16,5 мг; тальк — 17,6 мг; магния стеарат — 5,5 мг

 Фармакологическое действие — миорелаксирующее, противоэпилептическое.

 Внутрь, во время еды или сразу после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Суточную дозу применяют в 2–4 приема. Дозы и длительность применения препарата Конвульсофин определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.  Лечение начинают с минимальной дозы, постепенно увеличивая ее до достижения клинического эффекта.  При монотерапии начальная доза препарата Конвульсофин составляет 5–10 мг/кг/сут. Через каждые 4–7 дней дозу увеличивают примерно на 5 мг/кг/сут.  Средняя суточная доза у взрослых и пожилых пациентов достигает 20 мг/кг/сут, у детей 14–18 лет — 25 мг/кг/сут, у детей 6–14 лет — 30 мг/кг/сут.  В некоторых случаях терапевтическое действие препарата полностью проявляется только через 4–6 нед лечения. Поэтому необходимо следить за тем, чтобы увеличение суточной дозы осуществлялось постепенно.

 Обычно руководствуются следующей ориентировочной схемой применения препарата:

Возраст Масса тела, кг Средняя суточная доза, мг/сут Количество таблеток
Взрослые не менее 60 1200–2100 4–7
Дети 14–18 лет 40–60 600–1500 2–5
Дети 6–14 лет 25–40 600–1200 2–4

 При применении с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или замене другого ПЭП на препарат Конвульсофин дозу ранее принимаемого ПЭП, в особенности фенобарбитала, немедленно понижают. Полный переход на монотерапию препаратом Конвульсофин осуществляют медленно, постепенно понижая дозу ранее принимаемого ПЭП.

 У пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать возможность повышения концентрации свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови и в соответствии с этим необходимо снижение дозы препарата.

 Таблетки, 300 мг. По 100 табл. В пластиковом флаконе белого цвета с пластиковой натягиваемой крышкой и контролем первого вскрытия. По 1 фл. В картонной пачке.

 По рецепту.  CNS-CON-INFblock-250914-MEDIA-684-240915.

 При температуре не выше 25 °C.  Хранить в недоступном для детей месте.

 5 лет.  Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания Valproic acid.

 Гиперчувствительность, в тч «семейная» (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез.

Использование препарата Valproic acid при кормлении грудью.

 Категория действия на плод по FDA. D.  На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты Valproic acid.

 Тошнота. Рвота. Диарея. Боль в желудке. Анорексия или повышение аппетита. Нарушения функций печени. Сонливость. Тремор. Парестезии. Спутанность сознания. Периферические отеки. Кровотечение. Лейкопения. Тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос.  AWD.pharma, Klocke Pharma-Service, Menarini-Von Heyden GmbH 42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

Конвульсофин — инструкция по применению, цена на Конвульсофин и аналоги

Вальпроевая кислота является противоэпилептическим средством, не имеющим структурного сходства с действующими веществами других противоэпилептических средств.

Генерализованные судороги в форме абсансов, миоклонические, тонико-клонические судороги.

Препарат также активен при фокальных и вторичных генерализованных приступах, а также в составе комплексного лечения других форм приступов, таких как фокальные приступы с простой или сложной симптоматикой и фокальные вторичные генерализованные приступы при неэффективности обычных антиэпилептических средств.

Во избежание побочных эффектов лечение начинают низкими дозами препарата, затем их постепенно повышают до оптимальных для больных суточных поддерживающих доз.

При монотерапии начальная доза конвульсофина в общем составляет 5 — 10 мг/кг массы тела. Через каждые 4 — 7 дней эту дозу увеличивают примерно на 5 мг. Средняя суточная доза для взрослых и больных пожилого и старческого возраста составляет 20 мг/кг массы тела, для подростков — 25 мг/кг массы тела и для детей — 30 мг/кг массы тела.

В некоторых случаях терапевтическое действие препарата полностью проявляется только через 4 — 6 недель лечения. Поэтому необходимо следить за тем, чтобы увеличение суточной дозы произошло постепенно.

Если вальпроевую кислоту назначают вместе с другими противоэпилептическими средствами или для замещения предшествующего препарата, то дозу раннее принимаемого препарата, в особенности фенобарбитала, немедленно понижают. Полный переход на лечение вальпроевой кислотой производят медленно, постепенно понижая дозу предыдущего препарата.

  • Обычно руководствуются следующей ориентировочной схемой применения препарата:
  • Детям в возрасте 3 — 6 лет назначают по 300 — 600 мг (1 — 2 таблетки) в сутки.
  • Детям школьного возраста (6 — 14 лет) назначают по 450 — 1500 мг
  • (1 ½ — 5 таблеток) в сутки.
  • Подросткам старше 14 лет и взрослым назначают по 1200 — 2100 мг
  • (4 — 7 таблеток) в сутки.
  • У больных с почечной недостаточностью следует учитывать повышение концентрации свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови и тем самым соответственно понижать суточную дозу конвульсофина.
  • Таблетки конвульсофина принимают во время или после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.
  • По указанию врача суточную дозу препарата распределяют на 2 — 4 приема в день.
  • Дозы и длительность применения конвульсофина устанавливает врач индивидуально для каждого больного.

Передозировка:

Вызывает нарушение сознания, кому, тремор, снижение или полное отсутствие рефлексов. В отдельных случаях наблюдается гипотензия, сужение зрачков, метаболический ацидоз, гипернатриемия.

Первая помощь: вызывают рвоту, промывают желудок и назначают

активированный уголь. При необходимости проведение симптоматической терапии в условиях стационара.

Побочные эффекты:

  • Тошнота
  • Рвота
  • Гастралгия
  • Анорексия
  • Гепатит
  • Панкреатит
  • Атаксия
  • Тремор
  • Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевратический отек)
  • Тромбоцитопения
  • Лейкопения
  • Кровоточимость
  • Снижение содержания фибриногена
  • Нарушение сознания
  • Кома
  • Алопеция
  • Повышение аппетита
  • Увеличение массы тела
  • Анемия
  • Дисменорея

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте
  • Печеночная недостаточность
  • Нарушения функции поджелудочной железы
  • Порфирия
  • Гемморагический диатез
  • Тромбоцитопения
  • Беременность (I триместр)
  • Период лактации
  • Детский возраст (до 3 лет)

Наличие  данных о фатальной непереносимости вальпроевой кислоты среди ближайших родственников (родной брат или сестра), о перенесенных заболеваниях костного мозга.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Усиливает действие других противосудорожных средств, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола, увеличивает содержание барбитуратов в плазме крови.

При совместном применении с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, клоназепамом снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

Сочетание с антикоагулянтами и производными ацетилсалициловой кислоты увеличивает торможение агрегации тромбоцитов.

Конвульсофин может увеличивать или уменьшать концентрацию фенитоина в плазме крови. При сочетанном применении конвульсофина с карбамазепином в исключительных случаях могут развиваться кома и состояния спутанности сознания.

При одновременном назначении вальпроевой кислоты с клоназепамом у больных может отмечаться резкая сухость во рту, а в редких случаях припадки.

Вальпроевая кислота может так же влиять на метаболизм и связывание с белками плазмы крови других лекарственных веществ (например, кодеина).

Вальпроевая кислота частично метаболизируется в организме до образования кетоновых тел, у больных сахарным диабетом с подозрением на кетоацидоз следует учитывать возможную ложноположительную реакцию при проведении пробы на выделение кетоновых тел.

Не исключено, что потенциально токсичные для печени лекарственные средства, такие как алкоголь, могут усиливать токсическое влияние вальпроевой кислоты на печень. Поэтому во время лечения больные должны отказаться от употребления спиртных напитков.

Состав и свойства:

  1. Одна таблетка содержит
  2. 333 мг кальция вальпроата дигидрата,
  3. что соответствует 300 мг кальция вальпроата.
  4. Вспомогательные вещества:
  5. желатин, картофельный крахмал, осажденная двуокись кремния, тальк, магния стеарат.

  6. Форма выпуска:
  7. Фармакологическое действие:
  8. Считают, что механизм действия вальпроевой кислоты основан на повышении концентрации тормозящего нейромедиатора ГАМК вследствие ингибирующего пресинаптического влияния на метаболизм ГАМК и/или вследствие непосредственного влияния на постсинаптические рецепторы, состоящего в изменении способности мембран проводить калий.

Фармакокинетика. После перорального применения за счет диссоциации кальциевой соли быстро образуется вальпроевая кислота. Она имеет высокую липофильность и поэтому быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови достигается через 1–4 ч. Линейной зависимости концентрации вещества в плазме крови от дозы не существует. Средний терапевтический уровень активного вещества в плазме крови составляет 40–100 мкг/мл. При превышении верхней границы этого уровня нужно учитывать усиление побочных эффектов почти до возможности развития интоксикации. На 90–95% вальпроевая кислота связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови при монотерапии в среднем составляет 12–16 ч и при продолжительной терапии остается постоянным. Вальпроевая кислота почти полностью метаболизируется в печени. Около 20% введенной дозы после почечной экскреции определяется в моче в виде глюкуронида сложного эфира. Менее 5% введенной дозы — в виде вальпроевой кислоты. Основным метаболитом является 3-кетовальпроевая кислота. Известно, что вальпроевая кислота проникает через плаценту и в грудное молоко. После достижения постоянной концентрации концентрация вещества в грудном молоке составляет до 10% уровня в плазме крови.

  • Условия хранения:
  • Хранить при температуре не выше 300С.
  • Хранить в недоступном для детей месте.

Конвульсофин-ретард в Крыму

Перед началом применения
препарата Конвульсофин-ретард и периодически в течение первых 6-ти месяцев
лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени,
следует проводить исследование функции печени.

Как и при применении большинства
противоэпилептических препаратов, при применении вальпроевой кислоты возможно
незначительное повышение активности «печеночных» ферментов, особенно в начале
лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У
этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования
биологических показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться
коррекция дозы препарата, а при необходимости и повторное клиническое, и
лабораторное обследование.

  • Перед началом терапии или перед
    хирургическим вмешательством, а также при спонтанном возникновении подкожных
    гематом или кровотечений рекомендуется провести определение времени
    кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая
    тромбоциты.
  • Тяжелое поражение печени
  • Предрасполагающие факторы
  • Клинический опыт показывает, что
    пациентами группы риска являются пациенты, принимающие одновременно несколько
    противоэпилептических препаратов; дети младше трехлетнего возраста с тяжелыми
    судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки
    умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных
    заболеваний; пациенты, одновременно принимающие салицилаты (так как салицилаты
    метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).
Читайте также:  Фликсотид (аэрозоль для ингаляций): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

После трехлетнего возраста риск
поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере
увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникало
в течение первых 6-ти месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения
и обычно при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической
терапии.

Симптомы, подозрительные на
поражение печени

Для ранней диагностики поражения
печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности, следует
обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать
возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. выше):

—       
неспецифические
симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия,
сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болью в
животе;

—       
возобновление
судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.

Следует предупреждать пациентов
или членов их семей (при применении препарата у детей) о том. что они должны
немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу.
Пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное
исследование показателей функции печени.

Выявление

Определение функциональных проб
печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение
первых 6 месяцев лечения.

Среди обычных исследований наиболее информативны
исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени,
особенно протромбиновый индекс.

Подтверждение отклонения от нормы
протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других
лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и
факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение
активности «печеночных» трансаминаз), а также появление других симптомов,
указывающих на поражение печени (см. выше), требует прекращения применения
препарата Конвульсофин-ретард. С целью предосторожности, в случае, если
пациенты принимали одновременно салицилаты, их прием должен быть также
прекращен.

Панкреатит

Имеются зарегистрированные редкие
случаи тяжелых форм панкреатита у детей и взрослых, которые развивались
независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдались несколько
случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от
первых симптомов до смертельного исхода.

Дети находятся в группе
повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка этот
риск уменьшается. Факторами риска развития панкреатита могут быть тяжелые
судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия. Печеночная
недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального
исхода.

Пациенты, у которых возникают
сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно
обследованы. В случае подтверждения диагноза панкреатита, в частности, при
повышенной активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, применение
вальпроевой кислоты должно быть прекращено, и должно быть начато
соответствующее лечение.

Суицидальные мысли и попытки

Сообщалось о возникновении
суицидальных мыслей и попыток у пациентов, принимающих противоэпилептические
препараты по некоторым показаниям.

Мета-анализ рандомизированных
плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также
показал увеличение риска суицидальных мыслей и попыток на 0,19% у всех
пациентов, принимавших противоэпилептические препараты (в том числе, увеличение
этого риска на 0,24 % у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты
по поводу эпилепсии), по сравнению с их частотой у пациентов, принимавших
плацебо. Механизм этого эффекта неизвестен.

Поэтому пациентов, получающих
препарат Конвульсофин-ретард, следует постоянно контролировать на предмет
суицидальных мыслей и попыток, а, в случае их возникновения, необходимо
проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам
рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток
немедленно обратиться к врачу.

Карбапенемы

Одновременное применение
карбапенемов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).

Пациенты с установленными митохондриальными заболеваниями или
подозрением на них

 Вальпроевая
кислота может инициировать или утяжелять проявления имеющихся у пациента
митохондриальных заболеваний, вызываемых мутациями митохондриальной ДНК, а
также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент у-полимеразу (POLG).

В частности, у пациентов с врожденными
нейрометаболическими синдромами, вызываемыми мутациями гена, кодирующего
у-полимеразу (POLG); например, у пациентов с синдромом Альперса-Хуттенлохера
с применением вальпроевой кислоты ассоциировалась более высокая частота
развития острой печеночной недостаточности и связанных с поражением печени
смертельных исходов. Заболевания, обусловленные дефектами у-полимеразы, могут
быть заподозрены у пациентов с семейным анамнезом таких заболеваний или
симптомами, подозрительными на их наличие, включая необъяснимую энцефалопатию,
рефрактерную эпилепсию (фокальную, миоклоническую), эпилептический статус,
задержку психического и физического развития, психомоторную регрессию,
аксональную сенсомоторную нейропатию, миопатию, мозжечковую атаксию,
офтальмоплегию или осложненную мигрень со зрительной (затылочной) аурой и
другие. В соответствии с современной клинической практикой для диагностики таких
заболеваний следует провести тестирование на мутации гена у-полимеразы (POLG) (см. раздел «Противопоказания»),

Женщины с детородным потенциалом,
беременные женщины

Препарат Конвульсофин-ретард не
следует применять у детей и подростков женского пола, женщин с детородным
потенциалом и беременных женщин, за исключением случаев, когда альтернативные
виды лечения неэффективны или не переносятся.

Это ограничение связано с высоким
риском тератогенного действия и нарушений психического и физического развития у
детей, которые внутриутробно были подвергнуты воздействию вальпроевой кислоты.
Следует тщательно переоценивать отношение польза/риск.

в следующих случаях: во
время регулярного пересмотра лечения, при достижении девочкой половой зрелости
и, в срочном порядке, в случае планирования или наступления беременности у
женщины, принимающей вальпроевую кислоту.

Во время лечения вальпроевой
кислотой женщины с детородным потенциалом должны использовать надежные методы
контрацепции, и они должны быть проинформированы о рисках, связанных с приемом
препарата Конвульсофин-ретард во время беременности (см.

раздел «Применение во
время беременности и в период грудного вскармливания»).

Для помощи в понимании
пациенткой этих рисков врач, назначающий ей вальпроевую кислоту, должен предоставить
пациентке всестороннюю информацию о рисках, связанных с приемом препарата во
время беременности.

  1. В частности, врач, назначающий
    вальпроевую кислоту, должен удостовериться в том, что пациентка понимает:
  2. —       
    природу и
    величину рисков при применении вальпроевой кислоты во время беременности, в
    частности, рисков тератогенного действия, а также рисков нарушений психического
    и физического развития ребенка;
  3. —       
    необходимость
    использования эффективной контрацепции;
  4. —       
    необходимость
    регулярного пересмотра лечения;
  5. —       
    необходимость
    срочной консультации со своим лечащим врачом, если она подозревает, что
    забеременела, или когда она предполагает возможность наступления беременности.

Женщину, планирующую
беременность, следует обязательно попытаться, если это возможно, перевести на
альтернативное лечение перед тем, как она предпримет попытку зачатия (см.

раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Лечение вальпроевой кислотой следует продолжать только после того, как врач,
имеющий опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств, проведет для нее
переоценку соотношения пользы и рисков от лечения.

Дети (информация относится к
лекарственным формам препаратов вальпроевой кислоты, которые могут приниматься
детыми младше трехлетнего возраста)

У детей младше трехлетнего
возраста, в случае необходимости применения препарата, рекомендуется его
применение в монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При
этом перед началом лечения следует взвешивать соотношение потенциальной пользы
от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития
панкреатита при ее применении.

У детей младше 3-х лет следует
избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и салицилатов в связи с
риском токсического воздействия на печень.

Почечная недостаточность

Может потребоваться снижение дозы
вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в
сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций
вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании
клинического наблюдения за пациентом.

Ферментная недостаточность
карбамидного цикла (цикла мочевины)

При подозрении на ферментную
недостаточность карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты
противопоказано. У таких пациентов было описано несколько случаев
гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма
следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой (см. раздел
«Противопоказания»),

  • У детей с необъяснимыми
    желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией
    или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном
    анамнезе гибели новорожденного или ребенка до начала лечения вальпроевой
    кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности, определение
    аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в плазме крови) натощак и
    после приема пищи (см. раздел «Противопоказания»),
  • Пациенты с системной красной
    волчанкой
  • Хотя показано, что в процессе
    лечения препаратом Конвульсофин-ретард нарушения функций иммунной системы
    встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения
    необходимо сравнивать с потенциальным риском при применении препарата у
    пациентов с системной красной волчанкой.
  • Увеличение массы тела
  • Пациентов следует предупредить о
    риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимости принять меры, в
    основном диетические, для сведения этого риска к минимуму.
  • Пациенты с сахарным диабетом

Учитывая возможность
неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при
применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно
мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие
кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение
ложноположительных результатов, так как вальпроевая кислота выводится почками,
частично в виде кетоновых тел.

Пациенты, инфицированные вирусом
иммунодефицита человека (ВИЧ)

В in vitro было
установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определенных
экспериментальных условиях. Клиническое значение этого факта, если таковое
имеется, неизвестно.

Кроме этого, не установлено значение этих данных,
полученных в исследованиях in vitro, для пациентов, получающих
максимальную супрессивную противоретровирусную терапию.

Однако эти данные
следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга
вирусной нагрузки у ВИЧ- инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую
кислоту.

  1. Пациенты с имеющейся
    недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II
  2. Пациенты с имеющейся
    недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске
    развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты.
  3. Этанол
  4. Во время лечения вальпроевой
    кислотой не рекомендуется употребление этанола.
  5. Другие особые указания
  6. Инертная матрица препарата
    Конвульсофин-ретард (препарата пролонгированного высвобождения) в связи с
    природой его вспомогательных веществ не абсорбируется в желудочно-кишечном
    тракте; после высвобождения активных веществ инертная матрица выводится с
    каловыми массами.
  7. Влияние на способность управлять
    транспортными средствами и механизмами
Читайте также:  Мидриацил (глазные капли): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Пациенты должны быть
предупреждены о риске развития сонливости, особенно в случае проведения
комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании препарата Конвульсофин-ретард
с бензодиазепинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»).

Конвульсофин (таблетки)

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

  • При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.
  • При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.
  • При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном — повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами — возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.
  • При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина.

Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени.

Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Конвульсофин® инструкция по применению

  • Владелец регистрационного удостоверения: Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. (Израиль)
  • Код ATX: N03AG01
  • Активное вещество: вальпроевая кислота
  • Лекарственная форма: Конвульсофин®
Препарат отпускается по рецепту Конвульсофин® Таб. 300 мг: 100 шт. рег. №: П N014780/01 от 29.01.09 — Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Конвульсофин®

Таблетки белого цвета со слабым желтоватым оттенком, круглые, плоские, со скошенными краями и риской с одной стороны.

1 таб.
вальпроата кальция дигидрат 333 мг,
 что соответствует содержанию вальпроата кальция 300 мг,
 в пересчете на вальпроевую кислоту 265 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, кремния диоксид, тальк, магния стеарат.

100 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Противосудорожный препарат

Фармако-терапевтическая группа

Противосудорожное средство

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство.

Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга.

Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Показания к применению

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга.

Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами.

Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Способ применения и дозы

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема — 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг — 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Побочное действие

  1. Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко — изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.
  2. Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко — запоры, панкреатит.
  3. Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.
  4. Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.
  5. Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.
  6. Дерматологические реакции: алопеция.
  7. Аллергические реакции: кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; выраженная тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Применение у детей

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств.

У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия.

У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВ период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч.

ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном — повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами — возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина.

Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени.

Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *