Ксарелто (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Ксарелто (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Ксарелто (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер, № 10, 100Цены в аптеках № UA/9201/01/01 от 04.10.2018

Фармакодинамика. Механизм действия. Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, который обладает достаточно высокой биодоступностью при пероральном приеме.

Активация фактора Х с образованием фактора Ха (FXa) по внутреннему и внешнему путям играет центральную роль в коагуляционном каскаде.

Фармакодинамические эффекты. При использовании набора Neoplastin ривароксабан проявляет дозозависимое влияние на протромбиновое время, которое достоверно коррелирует с концентрацией в плазме крови (r=0,98).

При использовании других тестов результаты будут отличаться.

У пациентов, у которых выполняют обширные ортопедические вмешательства, 5/95-процентилей для протромбина через 2–4 ч после приема таблетки (то есть при достижении максимального эффекта) колеблются от 13 до 25 с.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти-Ха.

В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

Клиническая эффективность и безопасность. Профилактика венозных тромбоэмболических явлений у больных, которым проводятся обширные ортопедические вмешательства на нижних конечностях.

Клиническая программа разработки ривароксабана планировалась с целью демонстрации эффективности ривароксабана, применяемого для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть проксимального и дистального тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии у больных, которым проводятся обширные ортопедические вмешательства на нижней конечности. В рамках программы RECORD, включающей контролируемые рандомизированные двойные слепые клинические исследования III фазы, было изучено более 9500 пациентов (7050 пациентов, которым проводилось тотальное протезирование тазобедренного сустава, и 2531 пациент, которым проводилось тотальное протезирование коленного сустава).

Фармакокинетика. Всасывание и биодоступность. Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема в дозе 10 мг высокая и составляет 80–100%.

Ривароксабан быстро всасывается; Cmax достигается через 2–4 ч после приема таблетки.

Применение таблетки ривароксабана 10 мг во время еды не влияет на AUC и Cmax ривароксабана. Ривароксабан в дозе 10 мг можно принимать независимо от приема пищи (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет 30–40%, за исключением дня проведения операции и следующего дня, когда изменчивость высока (70%).

Распределение. В организме человека большая часть ривароксабана (92–95%) связана с белками плазмы крови, основным связывающим компонентом является плазменный альбумин. Объем распределения средний, составляет около 50 л.

Метаболизм и выведение из организма. Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (около ⅔ применяемой дозы), причем половина из них выводится с мочой, а другая половина — с калом. 1/3 применяемой дозы подвергается прямой почечной экскреции с мочой в виде неизмененного активного вещества, в основном путем активной почечной секреции.

Метаболизм ривароксабана осуществляют изоферменты CYP 3A4, CYP 2J2, а также ферменты, независимые от системы цитохрома Р450. Основными участниками биотрансформации являются морфолиновая группа, подвергающаяся окислительному разложению, и амидные группы, подвергающиеся гидролизу.

Согласно полученным in vitro данным, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и BCR-P (белка резистентности к раку молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является наиболее значимым соединением в плазме крови человека, активные циркулирующие метаболиты в плазме крови не выявлены.

Ривароксабан, системный клиренс которого составляет около 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса.

При выведении ривароксабана из плазмы крови конечный Т½ составляет 5–9 ч у молодых пациентов и 11–13 ч — у пациентов пожилого возраста.

Пол/пожилой возраст (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста концентрации ривароксабана в плазме крови выше, чем у пациентов молодого возраста, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у пациентов молодого возраста, в основном вследствие сниженного общего и почечного клиренса.

У мужчин и женщин клинически релевантные расхождения фармакокинетики не выявлены (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Различные весовые категории. Слишком малая или большая масса тела (120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме крови (расхождение составляет

Ксарелто

Ксарелто (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Ксарелто – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, на одной стороне методом выдавливания нанесен логотип фирмы Байер в виде креста, на другой – треугольник с обозначением дозировки («2.5», «10», «15» или «20»), на поперечном разрезе ядро белого цвета:

  • 2,5 мг: по 10 шт. блистерах, в картонной пачке 10 блистеров; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 4, 7, 12 или 14 блистеров;
  • 10 мг: по 5 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер; по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 3 или 10 блистеров;
  • 15 мг: по 10 шт. блистерах, в картонной пачке 10 блистеров; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера;
  • 20 мг: по 10 шт. блистерах, в картонной пачке 10 блистеров; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 2 блистера.

Действующее вещество препарата – ривароксабан (микронизированный). Его содержание в таблетках в зависимости от цвета оболочки:

  • Светло-желтый – 2,5 мг;
  • Розовый – 10 мг;
  • Розово-коричневый – 15 мг;
  • Красно-коричневый – 20 мг.
  • Вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактозы моногидрат, гипромеллоза 5cP.
  • Состав оболочки: гипромеллоза 15cP, макрогол 3350, титана диоксид и краситель (в таблетках 2,5 мг – железа оксид желтый, в остальных – железа оксид красный).
  • Для таблеток 2,5 мг (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) или АСК и тиенопиридинами – тиклопидином или клопидогрелом):
  • Профилактика смертности вследствие сердечно-сосудистых осложнений и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), сопровождавшегося повышением кардиоспецифических биомаркеров.

Для таблеток 10 мг:

  • Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, которым проводят обширные ортопедические хирургические вмешательства на нижних конечностях.

Для таблеток 15 и 20 мг:

  • Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), профилактика их рецидивов;
  • Профилактика системной тромбоэмболии и инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения.

Противопоказания

Все лекарственные формы Ксарелто противопоказаны в следующих случаях:

  • Клинически значимое активное кровотечение (к примеру, желудочно-кишечное или внутричерепное);
  • Тяжелая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина (КК) менее 15 мл/минуту);
  • Заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией, которая повышает риск развития клинически значимого кровотечения, в т.ч. функциональные нарушения печени класса B и C в соответствии с классификацией Чайлд-Пью, цирроз печени;
  • Мальабсорбция глюкозы-галактозы, врожденный дефицит лактазы или непереносимость лактозы;
  • Необходимость проведения терапии с применением других антикоагулянтов, таких как производные гепарина (в т.ч. фондапаринукс), пероральные антикоагулянты (в т.ч. апиксабан, варфарин, дабигатран), низкомолекулярные гепарины (в т.ч. далтепарин и эноксапарин) и нефракционированный гепарин, за исключением случаев перевода пациента с/на ривароксабан либо применения нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального артериального или венозного катетера;
  • Возраст до 18 лет;
  • Беременность;
  • Кормление грудью;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дополнительные противопоказания в зависимости от дозы Ксарелто:

  • Таблетки 2,5 мг: лечение ОКС с помощью антиагрегантов у пациентов, которые перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку;
  • Таблетки 15 и 20 мг: состояния или повреждения, связанные с высоким риском большого кровотечения, например, недавние травмы головного или спинного мозга, недавно перенесенная или имеющаяся желудочно-кишечная язва, диагностированный или предполагаемый варикоз вен пищевода, внутричерепное кровоизлияние, злокачественная опухоль с высоким риском кровотечения, операции на глазах, спинном или головном мозге, аневризмы сосудов или патологии сосудов головного/ спинного мозга, артериовенозные мальформации.

С особой осторожностью Ксарелто применяют в следующих случаях:

  • Повышенный риск кровотечения: сосудистая ретинопатия, обострение или недавно перенесенная острая язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, бронхоэктаз или легочное кровотечение в анамнезе, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, врожденная или приобретенная склонность к кровоточивости, патологии сосудов головного или спинного мозга, недавно перенесенное внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние, недавно перенесенная операция на глазах, спинном или головном мозге;
  • Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30-49 мл/минуту) у пациентов, получающих препараты, которые повышают концентрацию ривароксабана в плазме крови;
  • Тяжелая почечная недостаточность (КК от 15 до 29 мл/минуту);
  • Одновременное применение препаратов, влияющих на гемостаз (например, антиагрегантов или других антитромботических средств, нестероидных противовоспалительных препаратов);
  • Одновременное применение системных противогрибковых средств азоловой группы (например, кетоконазол) или ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека.
  1. Ксарелто 2,5 мг принимают по 1 таблетке 2 раза в сутки вне зависимости от приема пищи.
  2. Препарат назначают как можно быстрее после стабилизации состояния пациента с ОСК (включая процедуру реваскуляризации), не ранее чем через 24 часа после госпитализации, после окончания парентерального введения антикоагулянтов.
  3. Также пациентам назначают ацетилсалициловую кислоту (АСК) в суточной дозе 75-100 мг или АСК по 75-100 мг/сутки в комбинации с клопидогрелом в дозе 75 мг/сутки либо тиклопидином в стандартной суточной дозе.
Читайте также:  Зинацеф (порошок): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Продолжительность терапии – 12 месяцев, для отдельных пациентов она может быть продлена до 24 месяцев. Весь период лечения следует регулярно оценивать соотношение риска развития ишемических событий и кровотечения.

В случае пропуска очередного приема удваивать дозу не следует, необходимо принять следующую дозу в запланированное время.

Ксарелто 10 мг принимают по 1 таблетке 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи. При условии достигнутого гемостаза первую таблетку следует принять через 6-10 часов после хирургического вмешательства.

  • Длительность лечения:
  • В случае пропуска очередного прима принять таблетку необходимо немедленно, а на следующий день продолжить лечение как раньше.
  • Ксарелто 15 и 20 мг принимают во время еды.
  • Для профилактики системной тромбоэмболии и инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения препарат назначают по 20 мг 1 раз в сутки, при почечной недостаточности – по 15-20 мг 1 раз в сутки.
  • При лечении ТГВ и ТЭЛА и профилактики их рецидивов в течение первых 3 недель назначают по 15 мг 2 раза в сутки, далее дозу увеличивают до 20 мг 1 раз в сутки.
  • Максимально допустимые суточные дозы: при лечении – 30 мг (в течение первых 3 недель), при дальнейшей профилактике – 20 мг.

Длительность лечения в каждом случае определяется индивидуально, после тщательной оценки соотношения пользы от терапии и возможных рисков возникновения кровотечения.

Минимальный курс составляет 3 месяца и основывается на оценке обратимых факторов, таких как травма, предшествующая операция, период иммобилизации.

Решение о продлении длительности лечения врач может принять в случае развития идиопатического ТЭЛА или ТГВ либо после определения постоянных факторов риска.

Если очередной прием пропустил пациент, принимающий Ксарелто в дозе 15 мг 2 раза/сутки, необходимо как можно быстрее принять пропущенную дозу, чтобы достичь суточной дозы 30 мг, т.е. обе таблетки могут быть приняты за один прием. На следующий день нужно продолжить регулярный прием в соответствии с рекомендованным режимом.

Если очередной прием пропустил пациент, принимающий Ксарелто в дозе 20 мг 1 раз в сутки, ему следует принять препарат немедленно, а на следующий день продолжить регулярный прием в соответствии с назначенным режимом.

Всем пациентам, которые испытывают трудности с проглатыванием целых таблеток, их можно измельчать или смешивать с водой/ жидким питанием (к примеру, яблочным пюре) непосредственно перед приемом.

При необходимости измельченную таблетку с небольшим количеством воды можно ввести через желудочный зонд (положение которого необходимо согласовать с врачом), после чего следует ввести немного воды, чтобы смыть остатки препарата со стенок зонда. После приема Ксарелто в дозе 15 или 20 мг нужно сразу же осуществить прием энтерального питания.

Побочные действия

  • Система кроветворения: часто – анемия, нечасто – тромбоцитемия (включая повышенное содержание тромбоцитов)*;
  • Сердечно-сосудистая система: часто – гематома, артериальная гипотензия; нечасто – тахикардия;
  • Пищеварительная система: часто – боли в области желудочно-кишечного тракта, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное), тошнота, кровоточивость десен, диарея, рвота*, запор*; нечасто – сухость во рту;
  • Нервная система: часто – головокружение и головная боль; нечасто – кратковременный обморок, внутримозговое и внутричерепное кровоизлияние;
  • Орган зрения: часто – кровоизлияние в глаз (в т.ч. в конъюнктиву);
  • Печень: нечасто – функциональное нарушение печени; редко – желтуха;
  • Мочеполовая система: почечная недостаточность (в т.ч. повышение концентрации креатинина и мочевины)*, кровотечение из урогенитального тракта (включая меноррагию и гематурию**);
  • Иммунная система: нечасто – аллергический дерматит, аллергические реакции;
  • Дыхательная система: часто – кровохарканье, носовое кровотечение;
  • Костно-мышечная система: часто – боль в конечностях*; нечасто – гемартроз; редко – кровоизлияние в мышцы;
  • Кожа и подкожные ткани: часто – кожные и подкожные кровоизлияния, сыпь, экхимозы, зуд; нечасто – генерализованный зуд, крапивница;
  • Со стороны организма в целом: ухудшение общего самочувствия (в т.ч. слабость и астения), периферические отеки, лихорадка*; нечасто – недомогание и беспокойство; редко – местный отек*;
  • Лабораторные показатели: часто – повышение уровня трансаминаз; нечасто – увеличение активности щелочной фосфатазы, липазы, амилазы, гамма-глутамилтрансферазы и лактатдегидрогеназы*, повышение концентрации билирубина; редко – увеличение концентрации конъюгированного билирубина (в т.ч. при сопутствующем повышении активности аланинаминотрансферазы);
  • Прочие: часто – избыточная гематома при ушибе, кровоизлияния после проведенных процедур (в т.ч. кровотечение из раны и послеоперационная анемия); нечасто – выделения из раны*; редко – сосудистая псевдоаневризма***.
  1. * – эти побочные эффекты регистрировались после больших ортопедических операций.
  2. ** – эти нежелательные реакции фиксировались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин младше 55 лет.
  3. *** – эти явления регистрировались как нечастые при профилактике инфаркта миокарда и внезапной смерти у пациентов после острого коронарного синдрома (после проведения чрескожных вмешательств).

Особые указания

При выполнении спинальной/эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, принимающих ингибиторы агрегации тромбоцитов для профилактики тромбоэмболических осложнений, есть вероятность развития спинномозговой или эпидуральной гематомы, которая может привести к длительному параличу.

В дальнейшем этот риск возрастает при проведении сопутствующей терапии препаратами, влияющими на гемостаз, и при применении постоянного эпидурального катетера. Повышать риск также может травматическое выполнение спинномозговой или эпидуральной пункции.

Для своевременной диагностики симптомов неврологических нарушений (например, дисфункции мочевого пузыря или кишечника, онемения или слабости ног) пациенты должны постоянно находиться под наблюдением врача. Эпидуральный катетер извлекают не ранее чем через 18 часов после приема последней дозы Ксарелто.

Препарат назначают не ранее чем через 6 часов после извлечения катетера. В случае проведения травматичной пункции применение ривароксабана следует отложить на 24 часа.

Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, Ксарелто нужно отменить хотя бы за 24 часа. Если процедуру/операцию отложить нельзя, следует оценить соотношение повышенного риска кровотечения и надобность срочного вмешательства. После процедуры возобновлять прием препарата можно только в случае адекватного гемостаза и наличия клинических показателей.

Пациентам с риском развития язвенной болезни желудка и/или 12-перстной кишки можно назначать соответствующую профилактическую терапию.

Ксарелто не рекомендуется применять как альтернативу нефракционированному гепарину при нестабильной ТЭЛА, а также при необходимости проведения тромболизиса или тромбэктомии, поскольку эффективность и безопасность ривароксабана при таких клинических ситуациях не установлены.

При приеме Ксарелто возможны обмороки и головокружение. Пациентам, у которых возникают эти реакции, следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина наблюдается снижение печеночного и почечного клиренса, увеличение системного воздействия, поэтому применять их необходимо с осторожностью.

Кетоконазол усиливает фармакодинамическое действие Ксарелто, рифампицин – уменьшает.

Следует избегать одновременного применения препарата с дронедароном, т.к. клинические данные приема такой комбинации ограничены.

Ритонавир увеличивает максимальную концентрацию ривароксабана в 1,6 раза, что сопровождается значительным усилением его фармакодинамического действия, в связи с чем подобная комбинация не рекомендуется.

При одновременном применении ривароксабана с эноксапарином натрия (в однократной дозе 40 мг) отмечался суммационный эффект в отношении активности анти-Ха фактора.

С особой осторожностью необходимо применять любые другие антикоагулянты, т.к. высок риск кровотечения.

При приеме Ксарелто в дозе 15 мг в комбинации с клопидогрелом (в нагрузочной дозе 300 мг с последующим применением поддерживающей дозы 75 мг) фармакокинетическое взаимодействие не отмечалось, однако в подгруппе пациентов было выявлено значимое увеличение времени кровотечения, которое не коррелировалось с содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора и степенью агрегации тромбоцитов.

В отдельных случаях при одновременном приеме напроксена в дозе 500 мг возможен выраженный фармакодинамический ответ.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов и нестероидные противовоспалительные препараты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота) повышают риск развития кровотечений.

При переводе пациента с варфарина на ривароксабан и наоборот увеличивается протромбиновое время.

По возможности рекомендуется избегать перевода пациентов с фениндиона на ривароксабан и наоборот, т.к. опыт такого применения очень ограничен. Если такая необходимость обоснована, тогда следует ежедневно непосредственно перед приемом следующей дозы Ксарелто контролировать фармакодинамическое действие препаратов (протромбиновое время, MHO).

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 ºС в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Ксарелто таб п/о — инструкция по применению

  • 1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
  • Активное вещество: ривароксабан микронизированный — 10 мг
  • Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг, кроскармеллоза натрия — 3 мг, гипромеллоза 5сР — 3 мг, лактозы моногидрат — 27,90 мг, магния стеарат — 0,60 мг, натрия лаурилсульфат — 0,50 мг; оболочка: краситель железа оксид красный — 0,015 мг, гипромеллоза 15сР — 1,500 мг, макрогол 3350 — 0,500 мг, титана диоксид — 0,485 мг.
Читайте также:  Цефтазидим (порошок): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета покрытые пленочной оболочкой; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне — треугольник с обозначением дозировки (10), на другой — фирменный байеровский крест. Вид таблеток в изломе: однородная масса белого цвета, окруженная оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

прямые ингибиторы фактора ХаМеханизм действия

  1. Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.
  2. Активация фактора Х с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде.

  3. Фармакодинамические эффекты

У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0,98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться.

Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку МНО (международное нормализованное отношение) откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 секунд.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана.

В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

Однако, если для этого есть клиническое обоснование (например, при передозировке препарата или в случае необходимости экстренного хирургического вмешательства), концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного теста анти-фактора Xa (например, STA — Liquid Anti-Xa, производитель Диагностика Стаго САС, Франция или аналогичный).

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

  • Всасывание и биодоступность
  • Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы 10 мг высокая (80-100 %).
  • Ривароксабан быстро всасывается; максимальная концентрация (Сmax) достигается через 2-4 часа после приема таблетки.

При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC (площадь под кривой «концентрация — время») и Сmax (максимальная концентрация). Ривароксабан в дозе 10 мг может назначаться для приема во время еды или независимо от приема пищи.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30 до 40 %, за исключением дня проведения хирургического вмешательства и следующего дня, когда изменчивость в экспозиции высокая (70 %).

Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

Снижение в 29 % и 56 % в AUC и Cmax, соответственно, в сравнении с приемом целой таблетки, наблюдалось, когда гранулят ривароксабана высвобождался в дистальном отделе тонкой кишки или восходящей ободочной кишке.

Следует избегать введения ривароксабана в желудочно-кишечный тракт дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозиции препарата.

В исследовании оценивалась биодоступность (AUC и Cmax) 20 мг ривароксабана, принятого внутрь в виде измельченной таблетки в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде, а также введенной через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания, в сравнении с приемом целой таблетки. Результаты продемонстрировали предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, при этом биодоступность при указанном выше приеме соответствовала таковой при приеме более низких доз ривароксабана.

Распределение

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95 %) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения — умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергается метаболизму и в дальнейшем выводится равными частями почками и через кишечник. Оставшаяся 1/3 дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.

Согласно полученным in vitro данным ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости рака молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены.

Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса.

При выведении ривароксабана из плазмы конечный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов — у пожилых пациентов.

  1. Пол/Пожилой возраст (старше 65 лет)
  2. У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса.
  3. У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.
  4. Масса тела
  5. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25 %).
  6. Детский возраст
  7. Данные по этой возрастной категории отсутствуют.
  8. Межэтнические различия
  9. Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.
  10. Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у пациентов, распределенных по классам в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях).

Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза.

У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, особо важным критическим моментом нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени.

Так как этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.

Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечений.

У пациентов с циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза) от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых. Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У пациентов с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значимо повышенной (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значимо сниженного клиренса лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

  • Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют.
  • Почечная недостаточность
  • У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови, обратно пропорциональное снижению почечной функции, оцениваемой по клиренсу креатинина.
  • У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 80-50 мл/мин, клиренс креатинина < 50-30 мл/мин или клиренс креатинина < 30-15 мл/мин) наблюдалось 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме (AUC) соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.
  • Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.
  • У пациентов с клиренсом креатинина 80-50 мл/мин, клиренсом креатинина < 50-30 мл/мин и клиренсом креатинина < 30-15 мл/мин общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Xа также в 1,3, 2,2 и 2,4 раза - соответственно.

Данные о применении ривароксабана у пациентов с клиренсом креатинина < 30-15 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении ривароксабана у пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях.

  1. -​ Повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке.
  2. -​ Клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения).
  3. -​ Повреждение или патологическое состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения (например, имеющаяся или недавно перенесенная желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, недавние оперативные вмешательства на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или большие аномалии строения сосудов головного или спинного мозга.
Читайте также:  Будесонид (порошок для ингаляций): аналоги, цена, инструкция по применению

-​ Сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.

), пероральными антикоагулянтами (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.

), за исключением тех случаев, когда пациент переводится с терапии или на терапию препаратом Ксарелто®, или же когда НФГ назначается в низких дозах для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера.

  • -​ Заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения, включая пациентов с циррозом печени классов В и С по классификации Чайлд-Пью.
  • -​ Беременность и период грудного вскармливания.
  • -​ Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у пациентов данной возрастной группы не установлены).
  • -​ Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют).
  • -​ Наследственная непереносимость лактозы или галактозы (например, врожденный дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция), поскольку в состав данного лекарственного препарата входит лактоза.
  1. С осторожностью следует использовать препарат:
  2. -​ При лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в том числе при врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, недавно перенесенной язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при патологии сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге или глазах, при бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе).
  3. -​ При лечении пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Ксарелто

  • Эффективность и безопасность применения Ксарелто® у беременных женщин не установлены.
  • Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности.
  • Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плацентарный барьер Ксарелто® противопоказан при беременности.
  • У женщин детородного возраста Ксарелто® следует применять только при условии применения эффективных методов контрацепции.

Эффективность и безопасность применения Ксарелто® у женщин в период лактации не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ксарелто® можно применять только после прекращения грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, ведущей к клинически значимому риску кровотечения. Пациентам с другими заболеваниями печени коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой (КК 50-80 мл/мин) или средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести коррекция дозы Ксарелто® не требуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл/мин) Ксарелто® следует применять с осторожностью, т.к. ограниченные клинические данные указывают на то, что концентрация ривароксабана в плазме крови в данной популяции пациентов значительно повышена. Применение препарата Ксарелто® противопоказано у пациентов с КК < 15 мл/мин.

Применение у детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет) не требуется.

Особые указания

Применение Ксарелто® не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром).

Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в среднем в 2.

6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений.

  1. Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно.
  2. Влияния препарата Ксарелто® на длительность интервала QTc выявлено не было.
  3. Почечная недостаточность
  4. С осторожностью следует применять Ксарелто® у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК

Ксарелто при аритмии и тромбозе

Каждый третий сердечно-сосудистый больной предъявляет жалобы на перебои в области сердца. Аритмии отличаются между собой. Так, синусовая аритмия считается наиболее безопасным функциональным расстройством, которое не требует лечения.

По-другому дело обстоит с мерцательной аритмией (фибрилляцией предсердий). Неритмичное сердцебиение нередко проявляется болью в области сердца, общей слабостью, похолоданием конечностей, потливостью, бессонницей и другими жалобами.

Может также протекать бессимптомно. Однако, главная опасность фибрилляции предсердий кроется в ее последствиях.

Осложнения мерцательной аритмии

Данное нарушение ритма сердца может вызывать ряд осложнений:

  • Ухудшение качества жизни.
  • Прогрессирование других сердечно-сосудистых заболеваний (гипертонической болезни, стенокардии и т. д.).
  • Хроническая сердечная недостаточность (если пульс составляет свыше 100 ударов в минуту).
  • Кардиоэмболический инсульт.
  • Тромбоэмболия любой локализации.
  • Фибрилляция желудочков и остановка сердца.

Мерцательная аритмия нарушает реологию (текучесть) крови и способствует формированию тромбов в предсердиях. Оттуда с током крови сгусток может попасть в сосуд любого органа и вызвать тромбообразование. Наиболее подвержены тромбоэмболии люди старше 65 лет.

Отсюда следует вывод о необходимости лечения мерцательной аритмии для профилактики инсульта и ряда других серьезных осложнений.

Профилактика инсульта и тромбоэмболических проявлений

Основной превентивной мерой считается прием препаратов, препятствующих свертыванию крови. У пациентов с фибрилляцией предсердий польза от приема антикоагулянтов превышает пользу от использования аспирина.

Всем ли пациентам с мерцательной аритмией показано лечение антикоагулянтами?

Профилактика осложнений заболевания показана, когда у человека имеется хотя бы один из нижеперечисленных факторов риска инсульта:

  • Перенесенный инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения, или тромбоэмболия.
  • Артериальная гипертензия.
  • Возраст 65 лет и старше. Женщины в большей степени подвержены развитию инсульта.
  • Сахарный диабет.
  • Хроническая сердечная недостаточность.
  • Сосудистая патология (атеросклероз, инфаркт и т. д.).

Антикоагулянтная терапия назначается врачом с учетом индивидуальных особенностей пациента и соотношения «польза—риск».

Польза профилактического приема ясна — это предотвращение инсульта и тромбоэмболии. Однако всегда следует учитывать риск — кровотечение на фоне приема лекарственного средства.

Какой препарат выбрать?

К оральным антикоагулянтам относят традиционно применяемый Варфарин и современные антикоагулянты: дабигатран этексилат (Прадакса), ривароксабан (Ксарелто) и апиксабан (Эликвис). Рассмотрим нюансы лечения препаратом Ксарелто.

Преимущество «новых» препаратов заключается в удобстве применения. Прием Ксарелто не сопряжен с необходимостью лабораторного контроля за свертываемостью крови.

Кроме того, масса тела пациента не влияет на концентрацию Ксарелто в плазме крови, поэтому препарат не требует коррекции дозы.

Дозировка Варфарина при этом строго индивидуальна и зависит от МНО — международного нормализованного отношения (показателя свертываемости).

Прием Ксарелто не обязывает пациента к строгой дисциплине в питании. Действие Ксарелто продолжается 5 дней после отмены антикоагулянта. Можно отметить лишь один минус — относительно высокая стоимость препарата.

Ксарелто — средство для профилактики тромбозов

  • Ксарелто — это антикоагулянт прямого действия, который способен предотвратить формирование тромбов и растворить уже сформировавшиеся тромботические массы.
  • Действующее вещество ривароксабан селективно ингибирует Ха-фактор, активирующий протромбин.
  • Лекарственное вещество входит в официальные рекомендации по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний.

Препарат предназначен для перорального употребления (через рот) во время или до приема пищи.

Ксарелто выпускается в таблетках по 2,5, 10, 15 и 20 мг.

При мерцательной аритмии рекомендуется принимать 15-20 мг 1 раз в сутки ежедневно, в одно и то же время. Благодаря содержанию в составе лактозы увеличивается биодоступность лекарственного вещества.

Кому противопоказан препарат

Абсолютные противопоказания к применению Ксарелто следующие:

  • Недавно перенесенные операции, роды, внутричерепные кровоизлияния.
  • Декомпенсированный цирроз печени.
  • Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин.
  • Аневризма сосудов.
  • Индивидуальная непереносимость ривароксабана и лактозы.
  • Детский возраст до 18 лет, беременность, лактация.

Существуют относительные противопоказания, когда назначение Ксарелто допустимо при благоприятном соотношении «польза/риск»:

  • Сосудистая патология головного мозга.
  • Стойкое артериальное давление выше 180/110 мм рт.ст.
  • Язвенная болезнь в анамнезе.
  • Бронхоэктатическая болезнь.

Побочные действия

При приеме Ксарелто побочные эффекты встречаются в 2% случаев, среди которых можно отметить следующие:

  • Кровотечения различной локализации. Требуется срочная госпитализация.
  • Общая слабость, сонливость.
  • Болевые ощущения в эпигастрии, области сердца.
  • Учащение частоты сердечных сокращений.
  • Повышение температуры тела.
  • Анемия.

Лекарственное взаимодействие

Ввиду повышенного риска кровотечения Ксарелто нельзя принимать с другими антикоагулянтами, Клопидогрелем и иными ингибиторами агрегации тромбоцитов (например, Аспирином).

Амиодарон и нестероидные противовоспалительные средства так же могут вызывать геморрагические осложнения.

Замечена абсолютная несовместимость Ксарелто с Циклоспорином, Итраконазолом, Такролимусом и Дронедароном. Карбамазепин, Рифампицин и препараты зверобоя снижают концентрацию действующего вещества в плазме крови.

Как долго принимать Ксарелто

В ряде случаев препарат принимается всю жизнь. Однако бывают ситуации, когда лечащий доктор отменяет Ксарелто или другие антикоагулянты.

Как правило, это связано с появлением противопоказаний или развитием побочных эффектов.

Необходимо помнить одно — отмена препарата или замена его на альтернативный должна быть согласована с доктором.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *