Кровотечение — наиболее частая реакция, которая встречается на протяжении первого месяца приема препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов, принимающих клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или клопидогрел с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.
Частота побочных эффектов определена согласно следующим критериям: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и1/1000 и1/10 000 и
Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, в т.ч. выраженная; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.
- Со стороны органов чувств: нечасто — кровоизлияние в конъюнктиву, сетчатку глаза; редко — вертиго; очень редко — нарушение вкуса.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — васкулит, снижение АД.
- Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематома; очень редко — тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны.
- Со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровотечение; очень редко — панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.
- Дерматологические реакции: часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко — эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.
- Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.
- Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.
- Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, анафилактические реакции, сывороточная болезнь.
- Со стороны лабораторных показателей: нечасто — удлинение времени кровотечения, нарушения функциональных проб печени, повышение концентрации креатинина крови.
- Прочие: очень редко — повышение температуры тела.
Плогрель ― высокоэффективный лекарственный препарат для профилактики тромботических осложнений
Его основным действующим компонентом является гидросульфат клопидогрела, подавляющий агрегацию тромбоцитов.
Прием данного препарата предотвращает развитие тромботических осложнений при инсультах, инфарктах, остром коронарном синдроме и окклюзии периферических артерий.
Принимается медикамент внутрь, вне зависимости от приема пищи. Дозировка и продолжительность курса лечения определяется в индивидуальном порядке, а зависимости от состояния пациента.
Для таблеток Плогрель характерны некоторые противопоказания и побочные эффекты, поэтому, приступая к их приему, стоит ознакомиться с инструкцией.
Форма выпуска и состав препарата
Медикамент Плогрель от известной фармацевтической компании OXFORD Laboratories Pvt. Ltd выпускается исключительно в виде таблеток по 75 мг.
- Эти таблетки представлены в блистерных упаковках по 7, 10 и 14 штук.
- Основным активным компонентом препарата Плогрель является гидросульфат клопидогрела.
- В качестве вспомогательных веществ медикамент содержит:
- моногидрат лактозы;
- повидон;
- кроскармеллозу натрия;
- микрокристаллическую целлюлозу;
- гидрогенизированное касторовое масло.
Пленочная оболочка таблеток состоит из диоксида титана, талька, гипромеллозы и макрогола.
Фармакологическое действие
Плогрель принадлежит к категории антиагрегантных лекарственных препаратов. Его фармакологическое действие заключается в избирательном уменьшении связывания аденозиндифосфата с рецепторами на тромбоцитах и активации рецепторов гликопротеина llb/llla под воздействием АДФ. В результате этого агрегация тромбоцитов ослабевает.
Также медикамент способствует уменьшению агрегации тромбоцитов, которая была спровоцирована приемом других препаратов-агонистов.
Замедление агрегации тромбоцитов обычно происходит спустя два часа с момента приема начальной дозировки медикамента, составляющей 400 мг.
Своего максимального уровня подавление агрегации достигает приблизительно на 4-7 день при условии ежедневного приема препарата в дозировке от 50 до 100 мг.
Сохраняется выраженный антиагрегантный эффект в течение 7-10 дней ― ровно столько, сколько тромбоциты являются активными.
Для Прогреля характерна высокая биологическая доступность и абсорбция. Его основное действующее вещество ― клопидогрел ― быстро всасывается как при однократном, так и при курсовом приеме.
В печени активный компонент быстро метаболизируется. Из организма выводится через почки и печень в течение 120 часов с момента приема.
Показания к применению на Плогрель
Главными показаниями к применению лекарственного препарата являются:
- предупреждение развития тромботических осложнений у людей, которые перенесли ишемический инсульт или инфаркт миокарда, либо страдают окклюзией периферических артерий;
- профилактика тромботических осложнений при остром коронарном синдроме как с подъемом, так и без подъема сегмента ST ― в данном случае препарат назначают в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
Способ применения
Таблетки Плогрель следует принимать не зависимо от времени употребления пищи. Дозировка и частота приема зависит от симптомов и состояния пациентов.
После ишемического инсульта начинать принимать препарат необходимо в период от 7 дней до 6 месяцев. Пациентам, которые перенесли инфаркт, лечение рекомендуется начинать с 1 по 35 день.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST назначают первоначальную нагрузочную дозировку 300 мг и последующую суточную 75 мг в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
При остром коронарном синдроме без подъема ST нагрузочная дозировка составляет 300 мг, рекомендованная суточная ― 100 мг. Длительность лечения при данном состоянии составляет до одного года.
В возрасте старше 75 лет не требуется прием нагрузочных доз.
Взаимодействие Плогреля с другими лекарственными препаратами
Следует учитывать, что одновременный прим Плогреля с некоторыми видами медикаментов может вызвать увеличение интенсивности кровотечений. К таким препаратам относятся:
- Варфарин;
- Ингибиторы гепарина, ацетилсалициловой кислоты и гликопротеина IIb/IIIа;
- Нестероидные противовоспалительные средства.
Также не рекомендуется принимать данный препарат в комбинации с Омепразолом и другими ингибиторами изофермента CYP2C19.
Побочные эффекты
Одним из наиболее распространенных побочных эффектов, вызванных приемом Плогреля, является возникновение кровотечений, иногда очень сильных. Обычно это происходит при совместном применении данного лекарства с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.
Другие побочные явления встречаются крайне редко. Среди них следует выделить:
- нейтропению, тромбоцитопению, эозинофилию, лейкопению, анемию, а также тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру;
- головокружение и головные боли, галлюцинации, спутанность сознания и внутричерепные кровотечения;
- нарушение вкусовых восприятий, кровоизлияние в конъюнктиву, вертиго;
- гематомы, носовые кровотечения;
- бронхоспазмы;
- боль в области живота, диспепсию, диарею, острую печеночную недостаточность, язву желудка и двенадцатиперстной кишки;
- артралгию, артрит, миалгию;
- гематурию, гиперкреатининемию, гломерулонефрит;
- сывороточную болезнь, анафилактические реакции, крапивницу, ангионевратический отек;
- повышение температуры тела.
Передозировка
В случае приема препарата в дозировках, превышающих допустимые, возможно увеличение продолжительности кровотечения с последующими геморрагическими осложнениями.
При таких симптомах проводится гемостатическая терапия. А в некоторых случаях ― переливание тромбоцитарной массы.
Противопоказания
- тяжелая форма печеночной недостаточности;
- возникновение острых кровотечений;
- чрезмерная восприимчивость организма к основному и вспомогательным компонентам препарата;
- абсолютная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, а также синдром мальабсорбции глюкозы / галактозы;
- возраст до 18 лет.
Повышенную осторожность при приеме таблеток Плогреля следует проявлять людям, у которых имеются симптомы умеренной печеночной и хронической почечной недостаточности, а также при склонности к возникновению кровотечений.
При беременности
В настоящее время отсутствует информация о воздействии Плогреля при беременности и грудном вскармливании. Поэтому в такие периоды женщинам рекомендуется избегать приема этих таблеток.
Условия и сроки хранения
Срок годности лекарственного препарата составляет 3 года с момента выпуска.
Хранить его рекомендуется при температуре, не превышающей +25⁰С, в надежно защищенном от света и недоступном для детей месте.
Цена
Таблетки Плогрель в аптеках России можно приобрести за 220-280 рублей.
Стоимость лекарственного препарата Плогрель в украинских аптеках составляет от 100 до 130 гривен за упаковку.
Аналоги
Если препарат Плогрель по каким-либо причинам не подходит, либо его проблематично купить, можно подобрать эффективный аналог, предварительно проконсультировавшись с врачом.
Современная фармакология предлагает следующие варианты заменителей:
- Клопидогрел;
- Кардогрель;
- Детромб;
- Клопидекс;
- Агрегаль;
- Лопирел;
- Зилт.
Отзывы
Большинство пациентов отмечает, что лекарство легко переносится и предотвращает опасное тромбообразование.
Благодаря оптимальной концентрации действующего вещества эти таблетки очень удобны в применении. Некоторые из пациентов утверждают, что принимать данный препарат следует с осторожностью, поскольку он может вызвать кровотечение.
Если вы принимали препарат Плогрель в профилактических целях, обязательно поделитесь своими впечатлениями с другими посетителями сайта. Это поможет им определиться с выбором медикамента.
Заключение
Перед тем, как приступить к приему препарата Плогрель, следует учесть присущие ему особенности.
- Основным действующим компонентом таблеток является клопидогрел ―высокоэффективный ингибитор агрегации тромбоцитов.
- Назначается данный препарат с целью профилактики тромботических осложнений при инфарктах, инсультах, окклюзии периферических артерий и остром коронарном синдроме.
- Суточная дозировка зависит от симптомов, однако обычно составляет 75 мг. Принимать таблетки можно независимо от времени употребления пищи.
- Недопустимо принимать Плогрель при индивидуальной непереносимости, острых кровотечениях, тяжелой печеночной недостаточности, а также в возрасте до 18 лет.
- При беременности и лактации следует воздержаться от приема этих таблеток по причине отсутствия сведений относительно их влияния на женский организм в эти периоды.
Плогрель (Plogrel)
Антиагрегант. Избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIа под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию свободным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
— Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий;
— в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии;
— в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.
Принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий назначают по 75 мг 1 раз/сут. У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) начинают с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза — 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения — до 1 года.
- Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) назначают по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков).
- Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель.
- У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.
У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.
Опыт применения у пациентов с хронической почечной недостаточностью или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.
— Тяжелая печеночная недостаточность;
— острое кровотечение (в т.ч. пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние);
- — непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
- — детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
- — беременность;
- — период лактации;
- — повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при умеренной печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, патологических состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т.ч.
травма, операции), склонности к кровотечениям, одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты, варфарина, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа, наследственном снижении функции изофермента CYP2C19.
Ввиду отсутствия данных не следует применять клопидогрел при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
С осторожностью следует назначать препарат при умеренной печеночной недостаточности. Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность.
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.
Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.
Кровотечение — наиболее частая реакция, которая встречается на протяжении первого месяца приема препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов, принимающих клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или клопидогрел с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.
Частота побочных эффектов определена согласно следующим критериям: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и
Плогрель – описание препарата, инструкция по применению, отзывы
Антиагрегант. Избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIа под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг.
Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/ Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
— профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий; — в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии;
— в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 2; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 4; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 8; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 12; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 3; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 9; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; упаковка контурная ячейковая 14 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; упаковка контурная ячейковая 14 пачка картонная 2;
Селективно и необратимо блокирует связывание АДФ с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов.
Всасывание и распределение После однократного приема и при курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг/ клопидогрел быстро всасывается. Абсорбция и биодоступность — высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Связь с белками плазмы — 98-94%. Является пролекарством. Метаболизм Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Активный метаболит в крови не обнаруживается. Основной определяемый метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, время достижения Cmax которого после повторного приема внутрь в дозе 75 мг достигается через 1 ч, Cmax — около 3 мг/л. Выведение Около 50% препарата выводится почками и приблизительно 46% кишечником в течение 120 ч после введения. T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%. Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация основного метаболита в плазме после приема в дозе 75 мг/ ниже у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.
Ввиду отсутствия данных не рекомендуется принимать клопидогрел при беременности и в период лактации.
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.
— тяжелая печеночная недостаточность; — острое кровотечение (в т.ч. пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние); — непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы; — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены); — беременность; — период лактации; — повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при умеренной печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, патологических состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т.ч.
травма, операции), склонности к кровотечениям, одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты, варфарина, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа, наследственном снижении функции изофермента CYP2C19.
Кровотечение — наиболее частая реакция, которая встречается на протяжении первого месяца приема препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов, принимающих клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или клопидогрел с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.
Частота побочных эффектов определена согласно следующим критериям: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропепия, в т.ч. выраженная; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч.
апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения. Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны органов чувств: нечасто — кровоизлияние в конъюнктиву, сетчатку глаза; редко — вертиго; очень редко — нарушение вкуса. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — васкулит, снижение АД. Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематома; очень редко — тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровотечение; очень редко — панкреатит, колит, в т.ч.
язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.
Дерматологические реакции: часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко — эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай. Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия. Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия. Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, анафилактические реакции, сывороточная болезнь. Со стороны лабораторных показателей: нечасто — удлинение времени кровотечения, нарушения функциональных проб печени, повышение концентрации креатинина крови.
Прочие: очень редко — повышение температуры тела.
Принимают внутрь, независимо от приема пищи. Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий назначают по 75 мг 1 раз/сут. У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта. Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) начинают с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут. (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг/сут., рекомендуемая доза — 100 мг/сут.). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения — до 1 года. Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) назначают по 75 мг/сут. с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.
Опыт применения у пациентов с хронической почечной недостаточностью или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.
Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие геморрагические осложнения.
Лечение: при обнаружении кровотечения проводят симптоматическую гемостатическую терапию. Не обнаружено антидотов фармацевтической активности клопидогрела. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.
Одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется. Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа, ацетилсалициловой кислоты, гепарина совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений. При одновременном применении с НПВП может повышаться риск кровотечений. Одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.
Активный метаболит клопидоргела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени. Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с риском выраженного кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, у пациентов, имеющих повреждения, склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные и внутриглазные), а также у пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту, НПВС (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в т.ч. скрытого, особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций. Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение. В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или без нее) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства. После приема клопидогрела тромботическая тромбоцитопеническая пурпура обнаруживалась очень редко, иногда после кратковременного применения. Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — потенциально смертельное состояние, требующее немедленного лечения, в т.ч. с применением плазмафереза. Из-за отсутствия данных клопидогрел нельзя рекомендовать при острых (менее 7 дней) ишемических инсультах. Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим больным клопидогрел следует назначать с осторожностью. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза, опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени, ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Клопидогрел может вызвать побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, системное головокружение, спутанность сознания, галлюцинации), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С
36 мес.
Плогрель :: Инструкция, аналоги, действующее вещество
Результаты клинических исследований. Безопасность клопидогрела была изучена более чем у 44000 пациентов, в тч более чем у 12000 пациентов, получавших лечение в течение года или более.
В целом переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг/сут, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов.
Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в 5 больших клинических исследованиях — CAPR1E, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE А.
Кровотечения и кровоизлияния.
Сравнение монотерапии клопидогрелом и АСК. В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9,3%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой — 1,4 и 1,6% соответственно. В целом частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов. Принимавших клопидогрел. И у пациентов. Принимавших АСК. Составляла 2 и 2. 7% соответственно. В тч частота желудочно-кишечных кровотечений. Потребовавших госпитализации. — 0. 7 и 1. 1% соответственно. Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с АСК была выше (7,3 против 6,5%, соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,6 и 0,4% соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом конъюнктивальных). Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,4 и 0,5% соответственно).
Сравнение комбинированной терапии клопидогрел + АСК и плацебо + АСК.
В клиническом исследовании CURE у пациентов, получавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших (3,7 против 2,7%) и малых кровотечений (5,1 против 2,4%). В основном, источниками больших кровотечений являлись ЖКТ и места пункции артерий.
Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов. Получавших клопидогрел + АСК. По сравнению с пациентами. Получавшими плацебо + АСК. Достоверно не различалась (2. 2 и 1. 8% соответственно). Частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0. 2% при обоих видах терапии). Частота возникновения больших кровотечений. Не угрожающих жизни. Была достоверно выше у пациентов. Получавших клопидогрел + АСК. По сравнению с пациентами. Получавшими плацебо + АСК (1. 6 и 1% соответственно). Но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0. 1% при обоих видах терапии). Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК зависела от дозы АСК ( < 100 мг — 2,6%; 100–200 мг — 3,5%; 200 мг — 4,9%), как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо + АСК ( < 100 мг — 2%; 100–200 мг — 2,3%; 200 мг — 4%). У пациентов, прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащение случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (4,4% в группе клопидогрел + АСК и 5,3% в группе плацебо + АСК). У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6% в группе клопидогрел + АСК и 6,3% в группе плацебо + АСК. В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых как внутричерепное кровотечение или кровотечение со снижением уровня Hb 5 г/дл) в обеих группах (клопидогрел + АСК и плацебо + АСК) была сопоставимой (1. 3 против 1. 1% в группе клопидогрел + АСК и группе плацебо + АСК соответственно). Она была одинаковой в группах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии. Частота возникновения фатальных кровотечений (0,8 против 0,6%) и внутричерепных кровоизлияний (0,5 против 0,7%) при лечении комбинациями клопидогрел + АСК и плацебо + АСК соответственно была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения. В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (0,6 в группе клопидогрел + АСК и 0,5 в группе плацебо + АСК). В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК была выше, чем в группе плацебо + АСК (6,7 против 4,3% соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3 против 3,5%), главным образом из ЖКТ (3,5 против 1,8%). В группе клопидогрел + АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4 против 0,8% соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1,1 против 0,7%) и геморрагического инсульта (0,8 против 0,6%).
Нарушения со стороны крови.
В исследовании CAPRIE тяжелая нейтропения (9/л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК. У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которое не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК. Несмотря на то что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким. В случае если у пациента. Принимающего клопидогрел. Наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции. Следует провести обследование на предмет возможной нейтропении. При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии. Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении (9/л) составила 0,2% у пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% у пациентов, принимавших АСК; сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов 9/л. В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения.
Другие клинически значимые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT и ACTIVE-A.
Нежелательные реакции, которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA. Частота побочных реакций определялась по классификации ВОЗ как очень часто (1/10); часто (1/100, < 1/10); нечасто (1/1000, < 1/100); редко (1/10000, < 1/1000); очень редко (.
Со стороны нервной системы. Нечасто — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго.
Со стороны ЖКТ. Часто — диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто — тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто — сыпь, зуд. Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто — увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия. Послемаркетинговый опыт применения клопидогрела. Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна — случаи серьезных кровотечений. Преимущественно подкожных. Скелетно-мышечных. Глазных кровоизлияний (конъюнктивальные. В ткани и сетчатку глаза). Кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье. Легочное кровотечение). Носовых кровотечений. Гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепные кровоизлияния. Желудочно-кишечные кровотечения и забрюшинные кровоизлияния); агранулоцитоз. Гранулоцитопения. Апластическая анемия/панцитопения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Приобретенная гемофилия А. Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел) ( см «Меры предосторожности»). Нарушения психики. Частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны нервной системы. Частота неизвестна — нарушения вкусового восприятия. Со стороны сосудов. Частота неизвестна — васкулит, снижение АД. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония. Со стороны ЖКТ. Частота неизвестна — колит (в тч язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, стоматит. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна — гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна — макулопапулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь. Крапивница. Зуд. Ангионевротический отек. Буллезный дерматит (многоформная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз). Острый генерализованный экзантематозный пустулез. Синдром лекарственной гиперчувствительности. Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Экзема. Плоский лишай. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Частота неизвестна — артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна — гломерулонефрит. Со стороны половых органов и молочной железы. Частота неизвестна — гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения. Частота неизвестна — лихорадка. Показатели лабораторных и инструментальных исследований. Частота неизвестна — отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в плазме крови.