Рибавирин (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Капсулы 1 капс.
рибавирин 200 мг

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов.

Рибавирина трифосфат — сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой.

Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка.

Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

  • Наиболее активен в отношении ДНК-вирусов — респираторно-синцитиального вируса, вируса Herpes simplex типов 1 и 2, аденовирусов, ЦМВ, вирусов группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусов — вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.
  • При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек, снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания.
  • К рибавирину не чувствительны ДНК-вирусы — Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Показания

Для приема внутрь: лечение хронического гепатита С у взрослых (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).

Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Наружно в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными формами рибавирина для приема внутрь и парентерального применения: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, различной локализации, в т.ч. в области гениталий; опоясывающий герпес (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч.

аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными наклонностями, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к рибавирину.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемы применения, лекарственной формы.

  1. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.
  2. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.
  3. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко — апластическая анемия.
  4. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
  5. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.
  6. Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.
  7. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
  8. Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
  9. Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; при в/в введении — озноб.
  10. Местные реакции: боль в месте инъекции.

Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия. У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение, возможны головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.

Лекарственное взаимодействие

  • Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до двух месяцев (5 периодов T1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.
  • При одновременном применении с интерферонами повышается терапевтическая эффективность.
  • При одновременном применении с рибавирином возможно уменьшение эффективности ставудина и зидовудина.

Особые указания

Применять только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением. Применение рибавирина у пациентов, которым требуется ИВЛ, возможно только специалистами, имеющими опыт проведения реанимационных мероприятий.

С осторожностью применять у женщин репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), у пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом (с приступами кетоацидоза), при ХОБЛ, тромбоэмболии легочной артерии, хронической сердечной недостаточности, при заболеваниях щитовидной железы (в т.ч.

при тиреотоксикозе), при нарушениях свертывания крови, при тромбофлебите, миелодепрессии, гемоглобинопатии (в т.ч. при талассемии, серповидно-клеточной анемии), депрессии, склонности к суициду (в т.ч.

в анамнезе), сопутствующей ВИЧ-инфекции (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии — риск развития лактацидоза), у пациентов пожилого возраста.

Медицинскому персоналу, применяющему рибавирин, следует учитывать его тератогенность.

Беременность и лактация

Рибавирин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, декомпенсированном циррозе печени, аутоиммунном гепатите.

Описание препарата РИБАВИРИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Инструкция по применению Рибавирин капсулы 200мг

  • Микролакс

Лекарственные формы

капсулы 200мг
таблетки 200мг

Международное непатентованное название

? Рибавирин

Состав Рибавирин капсулы 200мг

Активное вещество — рибавирин.

Группа

? Противовирусные — нуклеозиды

Производители

Вертекс АО (Россия), Озон ООО (Россия), Фармпроект (Россия)

Показания к применению Рибавирин капсулы 200мг

Препарат предназначен для лечения хронического гепатита С. Препарат рекомендуется применять в комбинации с альфа-интерфероном: — у первичных больных, ранее не лечившихся альфа-интерфероном, с подтвержденным хроническим гепатитом С; — при обострении после курса монотерапии альфа-интерфероном; — у больных, невосприимчивых к монотерапии альфа-интерфероном.

Способ применения и дозировка Рибавирин капсулы 200мг

Препарат принимают внутрь не разжевывая и запивая водой, одновременно с приемом пищи. Пациентам с гепатитом С рекомендуется принимать рибавирин из расчета 15 мг на 1 кг массы тела, что соответствует 800-1200 мг в день, т.е. 2-3 капсулы или таблетки утром и 2-3 капсулы или таблетки вечером. Обычно рекомендуемая дозировка для больных с массой тела меньше 75 кг составляет 1000 мг в день (2 капсулы или таблетки утром и 3 капсулы или таблетки вечером), больным с массой тела больше 75 кг рекомендуется принимать 1200 мг в день (3 капсулы или таблетки утром и 3 капсулы или таблетки вечером). Длительность курса комбинированной терапии рибавирином и альфа-интерфероном, как правило, составляет 24-48 недель. При этом для ранее не лечившихся больных длительность курса составляет не менее 24 недель, а у больных с вирусом генотипа 1 длительность курса составляет 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии альфа-интерфероном, а также при рецидиве заболевания длительность курса составляет не менее 6 месяцев.

Противопоказания Рибавирин капсулы 200мг

Рибавирин противопоказан пациентам с хронической сердечной недостаточностью IIБ — III степени, инфарктом миокарда, при хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), анемии, тяжелых нарушениях функции печени, в том числе при декомпенсированном циррозе, аутоиммунных заболеваниях, в том числе при аутоиммунном гепатите, при не поддающихся лечению заболеваниях щитовидной железы, при тяжелой депрессии с суицидальными намерениями, при беременности и лактации (грудное вскармливание), при повышенной чувствительности к рибавирину и другим компонентам препарата, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

Фармакологическое действие

Рибавирин — синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром активности против различных ДНК и РНК вирусов. Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстро фосфорилируется в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью. Рибаверин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтеза РНК в нормально функционирующих клетках. Рибавирин эффективен в отношении многих ДНК и РНК вирусов не чувствительных к другим антивирусным препаратам. Наиболее чувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: вирус простого герпеса, вирусы группы оспы, болезни Марека. Нечувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы. Наиболее чувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: грипп А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, онкогенные РНК-вирусы. Нечувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики. Рибавирин выводится из организма медленно. Выводится из организма с мочой в форме метаболитов и в неизмененном виде.

Побочное действие Рибавирин капсулы 200мг

Гемолитическая анемия, диспноэ, кашель, нарушения сна, экзантема. Реже проявляются гриппоподобные явления с температурой, головной болью и болью в суставах, похудение, тошнота, выпадение волос, депрессия. Редко наблюдаются нарушение функции щитовидной железы в виде изменения содержания ТТГ, а также аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм, анафилаксия). Крайне редко возникают симптомы аутоиммунных заболеваний, артериальная гипотензия, лейкопения и тромбоцитопения. Все наблюдаемые побочные эффекты обратимы, не влияют на эффективность лечения и прекращаются после окончания приема препарата. Нормализация гемоглобина наблюдается после временного снижения дозы.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление побочного действия. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие Рибавирин капсулы 200мг

Прием антацидных средств, содержащих алюминий и магний, снижает биодоступность препарата. При совместном применении рибавирина и альфа-интерферона отмечается синергизм их действия. При клиническом применении различных препаратов в терапевтических дозах в комбинации с рибавирином не было выявлено заметных взаимодействий. Сочетание рибавирина с зидовудином (азидотимидином) и/или ставудином, при одновременно имеющейся ВИЧ инфекции, может привести к ВИЧ-виремии и требует изменения схемы лечения. В тоже время не обнаружено взаимодействия рибавирина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому возможно совместное применение Рибавирина и указанных препаратов для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатитом С.

Особые указания

Перед началом лечения, на 2 и 4 неделе и далее регулярно, по мере необходимости, следует проводить контрольные лабораторные исследования (клинический анализ крови, анализ электролитов, функциональные пробы печени, содержание креатинина в сыворотке). При острых аллергических реакциях препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Рибавирин следует назначать с осторожностью после соответствующего обследования пациентам с заболеваниями сердца, хроническими обструктивными заболеваниями легких, сахарным диабетом, при нарушениях свертываемости крови, тромбофлебите, миелодепрессии. В связи с возможным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина необходимо обеспечить надежную контрацепцию во время лечения и в течение 4-х месяцев после окончания лечения у женщин и 7 месяцев у мужчин. У пожилых пациентов перед применением препарата необходимо определение функции почек, в частности клиренса креатинина. Лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию во время терапии, следует отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.

Условия хранения

Список Б. Хранить при температуре не выше 30 гр. С, в недоступном для детей месте.

Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.

Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.

• Инструкция по применению Рибавирин капсулы 200мг.

• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Рибавирин капсулы 200мг

Рибавирин

Активное вещество препарата – рибавирин. Таблетки, кроме того, содержат: МКЦ, кальция гидрофосфата дигидрат, тальк, кукурузный крахмал и магния стеарат.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в виде капсул, таблеток и субстанции-порошка.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Рибавирин представляет собой синтетический препарат с широким спектром действия. Он активен по отношению ко многим вирусам, но точный механизм действия средства до конца не определен. Предполагается, что оно снижает внутриклеточный пул гуанозина трифосфата и посредством этого способствует подавлению выработки нуклеиновых кислот вирусов.

При внутреннем применении биодоступность медикамента составляет 45%. Максимальная концентрация наблюдается спустя 60-90 минут. Активное вещество не связывается с белками плазмы, но может скапливаться в эритроцитах. Способно проникать через ГЭБ.

Средство биотрансформируется в печени и выводится главным образом с мочой. Время полувыведения после приема однократной дозы – 27-36 часов, при стабильной концентрации в крови – 6 дней.

При ингаляционном применении препарата около 30-55% экскретируется с мочой в виде метаболитов за 72-80 часов.

Показания к применению

Для ингаляционного применения лекарство назначается при стационарном лечении младенцев и маленьких детей, которые страдают от тяжелых инфекционных поражений нижних дыхательных путей, спровоцированных респираторно-синцитиальным вирусом.

Взрослым пациентам препарат преимущественно назначают как составляющее комплексной терапии. Он предназначен для внутреннего применения в случае гепатита С и лихорадки Ласса.

Парентерально Рибавирин могут назначать при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.

Противопоказания

Нельзя использовать средство при хронической сердечной недостаточности (IIБ-III стадия), почечной недостаточности (клиренс креатинина до 50 мл/мин), печеночной недостаточности в тяжелой форме, аутоиммунных заболеваниях, тяжелых депрессиях со склонностями к суициду, беременности, негативной реакции организма на рибавирин, тяжелой анемии, декомпенсированном циррозе печени, неизлечимых заболеваниях щитовидной железы, а также в детском возрасте и во время кормления грудью.

Побочные действия

При применении Рибавирина могут возникнуть следующие побочные действия:

  • кровеносная система: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения (при появлении нежелательных реакций необходимо делать анализ крови каждые 14 дней);
  • аллергические реакции: кожная сыпь, конъюнктивит (при ингаляциях), кожные раздражения, эритема, гипертермия, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, озноб (если используется Рибавирин в/в), отек Квинке, анафилаксия, синдром Лайелла;
  • сердечно-сосудистая система: снижение давления, асистолия, брадикардия (необходимо постоянно контролировать состояние пациента);
  • печень: гипербилирубинемия;
  • нервная система: астенический синдром, бессонница, повышенная раздражительность, головные боли, головокружение, депрессия, общая слабость, беспокойство, недомогание, эмоциональная лабильность, спутанное сознание, чувство усталости;
  • дыхательная система: пневмоторакс, бронхоспазм, синдром гиповентиляции, ателектаз легкого, диспноэ, кашель, фарингит, синусит, ринит, одышка, отек легких, апноэ (при ингаляциях);
  • пищеварительная система: снижение аппетита, металлический привкус и сухость во рту, метеоризм, тошнота, диарея, запор, изменение вкуса, стоматит, гипербилирубинемия, глоссит, кровотечение из десен, панкреатит, рвота, болезненные ощущения в животе;
  • органы чувств: поражение слезной железы, нарушения слуха и зрения, шум в ушах;
  • костно-мышечная система: артралгия, миалгия;
  • мочеполовая система: приливы, дисменорея, меноррагия, снижение либидо, простатит;
  • прочие: болезненные ощущения в месте введения, выпадение и нарушение структуры волос, гипотиреоз, сильная жажда, вирусная инфекция (например, герпес), гипергидроз, болезненные ощущения в грудной клетке, грибок, гриппоподобный синдром, лимфаденопатия.

При выполнении ингаляционных процедур у медицинских работников могут появиться следующие побочные действия: головная боль, гиперемия глаз, кожный зуд и отечность век.

Инструкция по применению Рибавирина (Способ и дозировка)

Для тех, кому назначили таблетки или капсулы Рибавирин, инструкция по применению сообщает, кто принимать их нужно внутрь во время еды. Лекарство нельзя разжевывать. Дневная доза, как правило, составляет 0,8-1,2 г. Она делится на два приема. Продолжительность курса обычно составляет 24-48 недель. В каждом случае специалист определяет ее индивидуально.

Внутривенно препарат вводят только в условиях стационара. Точная схема применения и дозировки определяются врачом.

Инструкция по применению Рибавирина в виде ингаляций сообщает, что их целесообразно проводить маленьким детям в первые 3 дня развития инфекционного заболевания. Делать это нужно только в условиях стационара.

Ингаляция проводится в течение 12-18 часов ежедневно. Курс рассчитан на 3-7 суток. Дозировка лекарственного средства – 10 мг/кг в день. На 1 мл раствора приходится 20 мг препарата.

Для приготовления ингаляционного раствора следует взять 6 г средства в виде порошка и добавить в 100 мл воды для инъекций. Смесь выливают в специальный аппарат для ингаляций и добавляют воду до объема 300 мл.

Передозировка

При передозировке препарата негативные побочные реакции могут усилиться. В этом случае применение средства нужно обязательно отменить. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

  • При сочетании с интерферонами лекарственная эффективность повышается.
  • Биодоступность Рибавирина снижается при применении средств с магнием и алюминием, а также Симетикона.
  • Взаимодействие со Ставудином и Зидовудином может привести к снижению действия этих препаратов.
  • Следует также учитывать, что Рибавирин выводится довольно медленно, поэтому может влиять на прием других средств еще в течение двух месяцев после прекращения курса.

Условия продажи

Лекарство продается только по рецепту. Это объясняется тем, что не все пациенты осознают негативные последствия, к которым может привести использование этого средства. Объяснить отрицательные стороны приема должен специалист.

Условия хранения

Держать таблетки и капсулы нужно в сухом и темном месте. Оптимальная температура не выше 25°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

В России зарегистрированы следующие аналоги Рибавирина:

  • Арвирон
  • Виразол
  • Ребетол
  • РибавиринЛИПИНТ
  • Рибамидил
  • Триворин
  • Веро-Рибавирин
  • Девирс
  • Рибавин
  • Рибавирин Медуна
  • Рибавирин-ФПО
  • Рибапег

Перед применением любого из выше перечисленных аналогов нужно проконсультироваться с врачом.

Ребетол или Рибавирин — что лучше?

Довольно часто пациентам при терапии вирусного гепатита предлагают на выбор Ребетол или Рибавирин. Многие люди не знают, какой препарат предпочесть. Поэтому вопрос о том, Ребетол или Рибавирин – что лучше и безопаснее – по-прежнему актуален.

Довольно часто пациенты выбирают просто более дешевое средство. А кто-то думает, что чем дороже, тем лучше. На самом деле активное вещество у обоих препаратов одинаковое. То есть в целом это одно и то же лекарство.

Разница только в том, что Ребетол поступает в продажу после специальной очистки, а это значит, что побочных реакций он вызывает гораздо меньше и случаются они реже.

Это подтверждено многочисленными отзывами пациентов, которые принимали оба средства.

Отзывы о Рибавирине

Таблетки и капсулы Рибавирин отзывы пациентов получают преимущественно положительные. Хотя в некоторых из них жалуются, что лекарство не лечит, а только убирает симптомы, поэтому советуют принимать аналоги. Кроме того, отзывы о Рибавирине довольно часто сообщают о появлении самых разных побочных симптомов. В некоторых случаях избавиться от них помогла замена таблеток на капсулы.

Отмечается также, что у пациентов с рецидивом заболевания и у тех, кому ранее не назначали Интерферон альфа-2b, эффективность терапии повышается, если использовать Альтевир и Рибавирин совместно.

Цена Рибавирина, где купить

Цена Рибавирина вполне доступна для большинства потребителей. Пациенты часто спрашивают, сколько стоит данное средство по сравнению с аналогами, и оказывается, что оно довольно дешевое.

Цена Рибавирина в таблетках и капсулах по 30 штук в упаковке в среднем около 200-250 рублей.

Этот препарат выпускается отечественными производителями, так что купить в Москве лекарство в подходящей форме выпуска не составляет труда.

Рибавирин

Рибавирин – препарат выраженного противовирусного действия, широкого спектра активности против различных ДНК- и РНК-содержащих вирусов; синтетический аналог нуклеозидов.

Форма выпуска и состав

  • Таблетки: плоскоцилиндрические с фаской и риской, от белого до желтовато-белого цвета (по 10 или 20 шт. в упаковках ячейковых контурных, 1, 2, 5, 10, 14, 20, 28, 50 или 100 контурных упаковок в картонной пачке; по 100 или 200 шт. в банках полимерных, 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 банок в картонной пачке; по 50 шт. в банках полимерных, 1,2, 5, 10, 20, 30 или 50 банок в картонной пачке; для стационаров – от 1000 до 50 000 таблеток в упаковке);
  • Капсулы: № 0, крышечка и корпус кремового цвета; содержимое – порошок либо смесь гранул и порошка от белого до желтовато-белого цвета; уплотнение содержимого по форме капсулы допустимо, при надавливании образование распадается (по 5 или 6 шт. в блистерах, 1-10, 20, 40, 60, 80, 100, 800 блистеров в картонной пачке; по 10 шт. в контейнерах полимерных, 1, 5, 10, 20 контейнеров в картонной пачке; по 10 шт. в блистерах, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 20, 40, 60, 80, 100 или 800 блистеров в картонной пачке; по 10 шт. во флаконах, 1, 5, 10 или 20 флаконов в картонной пачке; по 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180, 200 шт. в контейнерах полимерных, 1, 5, 10 или 20 контейнеров в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

  • Действующее вещество: рибавирин – 200 мг;
  • Вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, повидон.

Состав 1 капсулы:

  • Действующее вещество: рибавирин – 200 мг;
  • Вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат (молочный сахар), магния стеарат;
  • Корпус и крышечка капсулы: краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин – до 100%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рибавирин после приема внутрь легко проникает в клетки, пораженные вирусом, и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин три-, ди- и монофосфат – метаболиты, которые обладают выраженным противовирусным эффектом (особенно рибавирин трифосфат).

Механизм действия препарата установлен не до конца, но точно известно, что он подавляет ИМФ-дегидрогеназу (инозин монофосфат дегидрогеназу), вследствие чего значительно снижается уровень внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что сопровождается ингибированием синтеза вирусной РНК и вируса специфических белков. Рибавирин подавляет репликацию новых вирусов, благодаря чему снижается вирусная нагрузка. Синтез РНК препарат ингибирует селективно, т. е. не подавляет его в нормально функционирующих клетках.

Рибавирин эффективен в отношении многих РНК и ДНК вирусов. Наиболее чувствительными к его действию являются ДНК вирусы virus of Marek's illness, Simplex herpes virus и poks-virus, РНК вирусы RNA tumoral viruses, reoviruses, paramyxovirus (Nucasl's illness, epidemic parotitis, parainfluenza), influenza А и В.

Нечувствительными к действию препарата являются ДНК вирусы Varicella Zoster, cow smallpox и pseudorabies, РНК вирусы Semlicy Forest, rhinovirus и enteroviruses.

Рибавирин обладает активностью в отношении вируса гепатита C, но механизм его действия не выяснен полностью.

Предположительно, рибавирин трифосфат, накапливающийся по мере фосфорилирования, конкурентно ингибирует образование гуанозин трифосфата, чем снижает синтез вирусных РНК.

Также считается, что механизм действия рибавирина и альфа интерферона против вируса гепатита C объясняется усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.

Фармакокинетика

После приема внутрь рибавирин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биологическая доступность составляет > 45%. Вещество распределяется в плазме, эритроцитах и секрете слизистой дыхательных путей. Метаболит рибавирин трифосфат в большом количестве накапливается в эритроцитах, к 4-му дню приема препарата достигает плато и сохраняется в течение нескольких недель.

Объем распределения составляет примерно 647–802 л. Период полураспределения – 3,7 ч. С белками плазмы связывается незначительно.

При приеме препарата курсом рибавирин в больших количествах накапливается в плазме. Соотношение показателей его биологической доступности (площади под кривой «концентрация – время», или AUC) при повторном и однократном приеме равно 6. При длительном приеме препарата более 67% концентрации может быть обнаружено в цереброспинальной жидкости.

Максимальной концентрации в плазме (Cmax) достигает в течение 1–1,5 ч. Время достижения терапевтической плазменной концентрации зависит от величины минутного объема крови.

Средняя величина максимальной плазменной концентрации составляет ~ 5 мкмоль/л в конце первой недели приема препарата в дозе 200 мг каждые 8 часов, ~ 11 мкмоль/л в конце первой недели приема препарата в дозе 400 мг каждые 8 часов.

Рибавирин метаболизируется в печени путем фосфорилирования с образованием активных метаболитов рибавирин ди-, моно- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4-триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).

Препарат медленно выводится из организма. После однократного приема 200 мг рибавирина период полувыведения (Т½) из плазмы составляет 1–2 ч, из эритроцитов – до 40 дней. После окончания курса терапии Т½ – примерно 300 ч.

Рибавирин и его метаболиты выводятся в основном с мочой, с калом – порядка 10%. За первые сутки в неизмененном виде выводится около 7%, за двое суток – около 10%.

У пациентов с почечной недостаточностью из-за снижения истинного клиренса увеличиваются Cmax и AUC. При печеночной недостаточности (классы A, B и C по классификации Чайлд – Пью) фармакокинетические параметры рибавирина не меняются.

В случае приема препарата с пищей, содержащей жиры, Cmax и AUC рибавирина увеличиваются на 70%.

Показания к применению

Согласно инструкции, Рибавирин показан к применению при хроническом гепатите C (ХГС) в следующих случаях:

  • Комплексная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b у пациентов, ранее не лечившихся этими препаратами;
  • Обострение заболевания вследствие курса монотерапии пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b;
  • Невосприимчивость пациентов к монотерапии пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Противопоказания

Абсолютные:

  • Тяжелая депрессия с суицидальными намерениями;
  • Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IIб-III степени;
  • Инфаркт миокарда;
  • Тяжелая анемия;
  • Почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин;
  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Аутоиммунные заболевания (включая аутоиммунный гепатит);
  • Декомпенсированный цирроз печени;
  • Заболевания щитовидной железы, не поддающиеся лечению;
  • Беременность и период грудного вскармливания;
  • Детский и юношеский возраст до 18 лет;
  • Гиперчувствительность.

Относительные (Рибавирин следует принимать с осторожностью):

  • Декомпенсированный сахарный диабет, в т.ч. сопровождающийся приступами кетоацидоза;
  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
  • Тромбоэмболии легочной артерии;
  • ХСН I-IIa степени;
  • Болезни щитовидной железы, включая тиреотоксикоз;
  • Нарушения свертываемости крови, миелодепрессия, тромбофлебит, гемоглобинопатия (включая талассемию и серповидно-клеточную анемию);
  • Депрессия, склонность к суициду (данные в анамнезе включительно);
  • ВИЧ-инфекция (повышен риск развития молочнокислого ацидоза на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии);
  • Репродуктивный возраст у женщин, т.к. нежелательно наступление беременности;
  • Пожилой возраст.

Инструкция по применению Рибавирина: способ и дозировка

  • Таблетки и капсулы Рибавирин принимают внутрь, запивая водой, не разжевывая, одновременно с приемом пищи.
  • Рекомендуемый режим дозирования: 800-1200 мг в сутки, разделенные на 2 приема (утро и вечер), в комплексе с интерфероном альфа-2b – по 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю или пэгинтерфероном альфа 2b – по 1,5 мкг/кг подкожно 1 раз в неделю.
  • Суточная доза рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в зависимости от массы тела пациента:

Рибавирин : инструкция по применению

Применение лекарственного средства в качестве монотерапии гепатита С неэффективно. Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при комбинации рибавирина и интерферона альфа-2b (пегинтерферона альфа-2b). Данные по комбинации с другими интерферонами отсутствуют.

Недостаточно опыта применения рибавирина у пациентов с рецидивом после комбинированной терапии гепатита С.

Гемолиз.

Снижение уровня гемоглобина до < 10 г/дл наблюдалось у 14 % взрослых пациентов и 7 % детей, получавших лечение Рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в клинических исследованиях.

Хотя рибавирин не оказывает непосредственного влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с применением рибавирина, может приводить к ухудшению функции сердца и/или обострению симптомов коронарного заболевания. Поэтому рибавирин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердца. Следует оценивать состояние сердца перед началом лечения и в течение терапии. В случае выявления любых признаков ухудшения терапия должна быть прекращена.

Заболевания сердца. Пациентам с заболеваниями сердца (застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или аритмии) рибавирин назначается только после соответствующего обследования и под наблюдением кардиолога.

Гемолиз и анемия, которые вызываются рибавирином, могут приводить к усугублению сердечной недостаточности. Перед началом терапии Рибавирином необходимо провести ЭКГ-обследование пациента.

Аритмии при лечении Рибавирином носят наджелудочковый характер и поддаются обычной терапии, не требуют прекращения лечения Рибавирином. Данных о применении Рибавирина у детей с заболеваниями сердца нет.

Аллергические реакции. При развитии анафилактических реакций (крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм) применение рибавирина следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Применение у пациентов с нарушениями функции печени и почек. У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется модификации дозы Рибавирина. Все пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под наблюдением врача. При прогрессировании недостаточности функции печени лечение следует отменить. При тяжелой дисфункции печени или ее декомпенсации Рибавирин противопоказан. При нарушении функции почек с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин Рибавирин противопоказан.

Лабораторные анализы.

Гематологический (лейкоцитарная формула) и биохимический контроль (электролиты, креатинин, трансаминазы и мочевая кислота) показателей функции печени и почек следует проводить перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости.

Терапия Рибавирином может быть начата, если показатели гемоглобина составляют у взрослых >120 г/л (женщины), >130 г/л (мужчины), >110 г/л (девочки-подростки) и >120 г/л (мальчики-подростки); при тромбоцитах не менее 100×109 в литре, нейтрофилах – не менее 1,5×109 в литре.

Мониторинг функции щитовидной железы. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы (клиническая симптоматика, изменение уровня ТТГ) необходимо обеспечить коррекцию возникших нарушений до начала терапии, в последующем контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца. Рост и развитие (дети и подростки). При использовании в детском возрасте возможно возникновение задержки роста, которое не сопровождается влиянием на физическое и половое развитие. Если возможно, лечение ребенка следует проводить после пубертатного скачка роста, чтобы снизить возможное негативное влияние. Применение у лиц с психическими нарушениями в анамнезе. Психика и центральная нервная система (ЦНС). Тяжелые реакции со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальное мышление или попытка суицида, наблюдались у некоторых пациентов во время лечения Рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, а также в течение 6-месячного периода после прекращения лечения. О суицидальном мышлении при попытках суицида сообщалось чаще у детей и подростков, получавших лечение комбинацией Рибавирина и интерфероном альфа-2b, чем у взрослых пациентов (2,4 % и 1 %) на протяжении лечения и 6-месячного периода наблюдения. Как и у взрослых, у детей и подростков также возникали другие побочные реакции со стороны психики (депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость). Другие реакции со стороны ЦНС, включающие агрессивное поведение (иногда направленное против других как гомицидальные идеи), биполярные нарушения, мания, спутанность сознания и изменение ментального статуса, наблюдались при применении альфа интерферонов. Состояние пациентов следует тщательно наблюдать относительно признаков и симптомов психических нарушений. При появлении таких симптомов лечащий врач должен помнить о потенциальной серьезности этих побочных реакций и рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения. Если симптомы со стороны психики сохраняются или ухудшаются, или наблюдается суицидальное мышление или одержимость мыслью об убийстве, рекомендовано прекратить применение Рибавирина и интерферона альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b, и наблюдать состояние пациента, а при необходимости провести соответствующее психиатрическое лечение.

Пациенты с тяжелыми психическими состояниями в настоящее время или в анамнезе.

Если для взрослого пациента с тяжелым психическим состоянием (в настоящее время или в анамнезе) лечение Рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b является необходимым, его следует начинать только после обеспечения соответствующего индивидуального диагностического и терапевтического контроля психического состояния. Применение Рибавирина и интерферона альфа-2b или пегинтрерферона альфа-2b у детей и подростков с тяжелыми психическими состояниями (в настоящее время или в анамнезе) противопоказано.

Пациенты, употребляющие/злоупотребляющие психоактивными веществами.

У пациентов с вирусным гепатитом С, которые одновременно употребляют психоактивные вещества (алкоголь, марихуана и др.), высокий риск развития нарушений со стороны психики или обострения существующего нарушения психики при лечении интерфероном альфа. Если у таких пациентов лечение интерфероном альфа является необходимым, наличие психических сопутствующих заболеваний и потенциал для применения других веществ следует тщательно оценить и принять соответствующие меры перед началом терапии. Если необходимо, для оценки состояния, лечения и последующего наблюдения следует рассмотреть вопрос о междисциплинарном подходе, включая психолога и нарколога. Состояние пациента следует тщательно контролировать во время терапии, а также после прекращения лечения. Рекомендовано раннее вмешательство относительно повторного возникновения или развития психиатрических нарушений и применения психоактивных веществ.

Имеются сообщения о нарушениях зубочелюстной системы у пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирином и альфа-интерферонами. Пациенту необходимо тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. После рвоты необходимо тщательно полоскать полость рта.

Изменения со стороны зрения. Рибавирин применяется в комбинации с интерферонами альфа. Об офтальмологических нарушениях, включая кровоизлияния в клетчатку, ретинальные экссудаты, отек диска зрительного нерва, нейропатию зрительного нерва и обструкцию артерий или вен сетчатки, что может приводить к потере зрения, редко сообщалось при комбинированном лечении с интерферонами альфа. У всех пациентов перед лечением следует проводить офтальмологическое обследование. Всем пациентам с жалобами на снижение или потерю зрения, следует немедленно провести полное офтальмологическое обследованию в ходе комбинированного лечения с интерферонами альфа, рекомендовано периодически проверять зрение, особенно у пациентов с уже имеющимися офтальмологическими нарушениями (например, диабетическая или гипертензивная ретинопатия). У пациентов при появлении или ухудшении течения офтальмологического заболевания следует отменить комбинированное лечение с альфа интерферонами. Потенциал усиления иммуносупрессии. В литературе сообщалось о панцитопении и угнетении костного мозга, возникавших в течение 3 – 7 недель после применения пегинтерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. Такая миелотоксичность имела обратимый характер через 4 – 6 недель после отмены антивирусной терапии вируса гепатита С и одновременно применявшегося азатиоприна, а также не возникала снова после повторного индивидуального применения любого из препаратов. Коинфекция вируса гепатита С и ВИЧ. Митохондриальная токсичность и лактацидоз. Следует с осторожностью проводить лечение у ВИЧ-положительных пациентов с коинфекцией вируса гепатита С, получающих терапию НИОТ (особенно диданозин и ставудин), одновременно с интерфероном альфа-2b и рибавирином. У ВИЧ-положительных пациентов, получающих НИОТ, врачи должны тщательно контролировать маркеры митохондриальной токсичности и лактацидоза при применении рибавирина. В частности: — одновременное применение Рибавирина и диданозина не рекомендовано по причине риска развития митохондриальной активности; — следует избегать одновременного применения Рибавирина и ставудина, чтобы ограничить риск дублирования митохондриальной токсичности.

  • Декомпенсация функции печени у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита С и ВИЧ и прогрессирующим циррозом.
  • Патологические изменения гематологических показателей у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита С и ВИЧ.
  • Пациенты с малым количеством CD4-клеток.
  • Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению антиретровирусного препарата относительно проявлений и лечения при токсичности, специфической для каждого препарата, а также потенциала дублирования токсичности Рибавирина и пегинтерферона альфа-2b.

У пациентов с коинфекцией и прогрессирующим циррозом, получающих высокоактивную противовирусную терапию (ВААРТ), может быть повышен риск декомпенсации функции печени и смертельного исхода. Дополнительное лечение только интерфероном альфа или в комбинации с рибавирином может повышать риск в этой группе пациентов. Другие исходные факторы у пациентов с коинфекцией, которые могут быть связаны с высоким риском декомпенсации функции печени, включают лечение диданозином и повышенные концентрации билирубина в сыворотке крови. Состояние пациентов, получающих антиретровирусное и антигепатитное лечение, следует тщательно контролировать, оценивая показатель Чайлд-Пью в ходе лечения. У пациентов с прогрессированием заболевания до декомпенсации функции печени следует немедленно прекратить антигепатитное лечение и пересмотреть антиретровирусную терапию. У пациентов с коинфекцией вирусом гепатита С и ВИЧ, получающих лечение пегинтерфероном альфа-2b с рибавирином и HAART, может быть повышен риск развития патологических изменений гематологических показателей (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами, инфицированными только вирусом гепатита С. Хотя большинство таких изменений может быть устранено путем снижения дозы, также следует часто контролировать гематологические показатели в этой группе пациентов. У пациентов, получающих лечение рибавирином и зидовудином, повышен риск развития анемии. По этой причине одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендовано. Относительно пациентов с коинфекцией вирусом гепатита С и ВИЧ есть только ограниченные данные по эффективности и безопасности (N = 25) при количестве СD4 менее 200 клеток/мкл. Поэтому требуется с осторожностью проводить лечение у пациентов с малым количеством CD4-клеток.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *