Синглон (жевательные таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Синглон (жевательные таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

таблетки для жевания 4 мг блистер, № 28Цены в аптеках № UA/10511/02/01 от 27.11.2015 до 27.11.2020таблетки для жевания 5 мг блистер, № 28Цены в аптеках № UA/10511/02/02 от 27.11.2015 до 27.11.2020таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер, № 28Цены в аптеках № UA/10511/01/01 от 05.06.2020

фармакодинамика. Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — мощные эйкозаноиды воспаления, которые высвобождаются из разных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Это важные проастматические медиаторы, которые связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами (Cys-LT) в дыхательных путях человека и служат причиной таких реакций, как бронхоспазм, гиперсекреция, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Перорально введенный монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Известно, что монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг.

Бронходилатация отмечается в течение 2 ч после перорального применения; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией.

Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. Известно, что прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты).

У взрослых пациентов и детей в возрасте 2–14 лет монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови по сравнению с плацебо и улучшает клинический контроль БА.

Лечение монтелукастом уменьшает выраженность дневных и ночных симптомов астмы, дополняет клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, снижает годовую частоту эпизодов обострения астмы и необходимость использования β-агониста.

Фармакокинетика

Всасывание. Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения у взрослых натощак таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, средняя Cmax в плазме крови достигалась через 3 ч (Tmax). Биодоступность при пероральном применении составила 64%.

Употребление обычной пищи не влияло на биодоступность и Cmax при пероральном применении препарата.

Безопасность и эффективность подтверждены в ходе клинических исследований, которые проводились с применением таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, независимо от времени приема пищи.

Для таблеток жевательных 5 мг, показатель Cmax у взрослых достигался через 2 ч после перорального приема. Биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% в случае приема с обычной пищей.

После приема натощак таблеток жевательных 4 мг у детей в возрасте 2–5 лет показатель Cmax достигается через 2 ч после приема препарата. Среднее значение Cmax на 66% выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приема таблеток 10 мг.

Распределение. Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет 8–11 л.

В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченного монтелукаста, проникновение через ГЭБ было минимальным.

Кроме того, концентрации меченного радиоизотопом материала во всех других тканях через 24 ч после введения препарата также оказались минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз метаболиты монтелукаста не определяются в плазме крови (в равновесном состоянии) у взрослых пациентов и больных детского возраста.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста.

Кроме того, CYP 3А4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки.

Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение. Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин.

После приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% вещества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% — с мочой.

Этот факт в сочетании с данными о биодоступности монтелукаста при пероральном применении свидетельствует, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Исследований при участии пациентов с нарушением функции почек не проводили.

Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой.

Данные фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по классификации Чайлда — Пью) отсутствуют.

В случае приема высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз выше дозы, рекомендованной для взрослых) выявляли снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Синглон таблетки жевательные 4 мг, 5 мг

Лечение БА:

  • как дополнительное средство лечения БА у пациентов в возрасте 2–5 лет с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также в случае недостаточного контроля астмы короткодействующими β-агонистами, применяемыми в случае необходимости;
  • как альтернативный метод лечения, заменяющий низкие дозы ингаляционных кортикостероидов, у пациентов в возрасте 2–5 лет с персистирующей БА легкой степени тяжести, у которых в последнее время не отмечалось тяжелых приступов БА, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
  • Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, у пациентов в возрасте старше 2 лет.
  • Уменьшение выраженности симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.
  • Синглон таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Лечение БА: как дополнительное средство лечения БА у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также в случае недостаточного контроля астмы короткодействующими β-агонистами, применяемых в случае необходимости. У пациентов с астмой, принимающих Синглон, этот препарат также уменьшает выраженность симптомов сезонного аллергического ринита.

Профилактика астмы, основным компонентом которой является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.

Уменьшение выраженности симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Синглон таблетки жевательные 4 мг, 5 мг

Препарат необходимо применять у детей под присмотром взрослых.

Пациентам с БА и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 таблетку жевательную 4 мг 1 раз в сутки. Для уменьшения выраженности симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Для лечения БА доза для детей в возрасте 2–5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) в сутки, вечером. Синглон следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды. Коррекции дозы для этой возрастной группы не требуется. Препарат Синглон в лекарственной форме таблетки жевательные (4 мг) не рекомендуется для детей в возрасте до 2 лет.

Дети в возрасте 6–14 лет: 1 таблетка жевательная (5 мг) 1 раз в сутки (вечером, за 1 ч до или 2 ч после еды). Подбирать дозу в этой возрастной группе не требуется.

Общие рекомендации. Терапевтическое воздействие препарата Синглон на показатели контроля БА наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Синглон, даже если контроль астмы достигнут, а также в периоды обострения астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Данные относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствуют. Для мальчиков и девочек применяют одинаковые дозы.

Альтернативный метод лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей БА легкой степени. Монтелукаст не рекомендован в качестве монотерапии у пациентов с персистирующей астмой средней степени.

Применение монтелукаста как альтернативы низкодозовых ингаляционных кортикостероидов у детей с персистирующей БА легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не отмечено серьезных приступов БА, требовавших применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды.

Персистирующая БА легкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, и нормальная функция легких в периодах между эпизодами БА.

Если достаточного контроля астмы не достигнуто, в дальнейшем (обычно в течение 1 мес) следует определить необходимость в дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательном лечении симптомов БА. Следует периодически оценивать состояние пациентов на предмет контроля БА.

Профилактика БА у пациентов в возрасте 2–5 лет, у которых основным компонентом БА является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

Синглон рекомендован пациентам в возрасте 2–5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей БА, что требует применения ингаляционных кортикостероидов.

Состояние пациентов следует оценить после 2–4 нед лечения монтелукастом. Если достаточной реакции не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или иной терапии.

Лечение препаратом Синглон в зависимости от других средств лечения БА. Если препарат Синглон применяется как дополнительное средство к ингаляционным кортикостероидам, Синглон не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Синглон таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с БА или БА с сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, вечером, независимо от приема пищи. Для уменьшения выраженности симптомов аллергического ринита время применения препарата следует подбирать индивидуально.

Общие рекомендации. Терапевтический эффект препарата Синглон на показатели контроля БА составляет 1 сут. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам необходимо рекомендовать продолжать принимать Синглон даже в случае достижения контроля симптомов БА, а также в периоды обострения БА.

Синглон не следует применять с другими средствами, содержащими то же действующее вещество — монтелукаст.

Пациентам пожилого возраста, с почечной или печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется коррекции доз. Данные относительно пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют. Дозы препарата для мужчин и женщин одинаковы.

Лечение препаратом Синглон в зависимости от других способов лечения БА. Синглон можно добавлять к уже существующему курсу лечения пациента.

Читайте также:  Габагамма (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Ингаляционные кортикостероиды: Синглон можно применять в качестве дополнительного средства лечения пациентов, у которых не достигается удовлетворительный клинический контроль заболевания путем применения ингаляционных кортикостероидов в комплексе с короткодействующими β-агонистами, применяемыми в случае необходимости.

Синглон не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

гиперчувствительность к монтелукасту или любому из вспомогательных веществ препарата.

Детский возраст до 2 лет (для Синглона таблеток жевательных 4 мг и 5 мг), до 15 лет — для дозирования 10 мг.

о побочных реакциях сообщалось с частотой >1/100–

Синглон

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Синглон. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Синглона в своей практике.

Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Синглона при наличии имеющихся структурных аналогов.

Использование для лечения и профилактики бронхиальной астмы, в том числе аспириновой и бронхоспазма у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Синглон — специфический антагонист лейкотриеновых рецепторов для приема внутрь. Монтелукаст (действующее вещество препарата Синглон) обладает способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием LTD4 в весьма низких дозах (5 мг). Бронходилатация наблюдается в течение 2-х ч после приема препарата внутрь.

Эффект бронходилатации, вызванный бета-адреномиметиком, дополняется действием монтелукаста. Синглон ингибирует раннюю и позднюю фазы бронхоспазма, вызванного введением антигена.

Монтелукаст снижает количество эозинофилов в периферической крови, в дыхательных путях (в мокроте) взрослых пациентов и детей и улучшает контроль за течением бронхиальной астмы.

Монтелукаст существенно улучшает утренний ОФВ (объем форсированного выдоха) за 1 секунду, МОСВ (максимальная объемная скорость выдоха) и существенно снижает потребность в бета-адреномиметиках.

Синглон усиливает действие ингаляционных глюкокортикостероидов. Монтелукаст существенно ослабляет бронхоспазм, возникающий на фоне физической нагрузки.

У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и принимающих сопутствующие ингаляционные и/или пероральные глюкокортикостероиды, лечение монтелукастом приводит к существенному улучшению контроля за симптомами бронхиальной астмы.

  • Состав
  • Монтелукаст натрия + вспомогательные вещества.
  • Фармакокинетика

Синглон быстро абсорбируется после приема внутрь. В среднем, биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Приём пищи не влияет на биодоступность. Монтелукаст более чем на 99% связывается с протеинами плазмы. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрации монтелукаста через 24 ч после применения препарата были минимальными во всех тканях организма.

Подвергается интенсивно метаболизму. При применении терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется. Вклад метаболитов в терапевтическое действие монтелукаста минимален. После приема монтелукаста внутрь 86% препарата выводится через кишечник и менее 0.2% — почками.

Препарат и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью.

Для пожилых людей, пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Показания

  • длительное лечение и профилактика бронхиальной астмы (в т.ч. предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания);
  • лечение «аспириновой» астмы и профилактика бронхоспазма физического усилия.
  1. Формы выпуска
  2. Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг.
  3. Таблетки жевательные 4 мг и 5 мг (детям 2-5 лет (таблетки жевательные 4 мг) и детям 6-14 лет (таблетки жевательные 5 мг)).
  4. Инструкция по применению и режим дозирования
  5. Таблетки 10 мг
  6. Внутрь.
  7. Взрослым и подросткам в возрасте 15 лет и старше для лечения бронхиальной астмы принимать внутрь 1 таблетку препарата Синглон 10 мг ежедневно вечером независимо от приема пищи.
  8. Общие рекомендации

Терапевтическое действие препарата Синглон на симптомы, связанные с бронхиальной астмой, проявляется в течение одного дня. Пациенту рекомендуется продолжать прием препарата Синглон как в периоды контролируемого течения бронхиальной астмы, так и в периоды ухудшения течения заболевания.

Препарат Синглон не следует принимать совместно с другими препаратами, содержащими то же самое действующее вещество — монтелукаст.

У пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют.

Доза препарата одинакова для пациентов женского и мужского пола.

Препарат Синглон можно включать в существующие режимы лечения бронхиальной астмы.

Ингаляционные глюкокортикостероиды: препарат Синглон назначается для лечения бронхиальной астмы в качестве дополнительной терапии пациентам, у которых ингаляционные глюкокортикостероиды и используемые по необходимости бета-адреномиметики кратковременного действия не обеспечивают необходимый клинический контроль заболевания. Монтелукаст не должен заменять ингаляционные глюкокортикостероиды.

  • Для детей в возрасте от 6 до 14 лет используют жевательные таблетки по 5 мг.
  • Таблетки жевательные для детей
  • Детям в возрасте 2-5 лет препарат Синглон назначают по 1 таблетке жевательной 4 мг ежедневно вечером.
  • Детям в возрасте 6-14 лет препарат Синглон назначают по 1 таблетке жевательной 5 мг ежедневно вечером.

Препарат Синглон следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Коррекции дозы в пределах данных возрастных групп не требуется.

Безопасность и эффективность таблеток жевательных 4 мг для детей в возрасте до 2 лет не установлена.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект препарата Синглон развивается в течение одних суток после приема. Пациенту следует продолжать прием препарата Синглон как в периоды контролируемого течения бронхиальной астмы, так и в периоды ухудшения течения заболевания.

У пациентов с почечной недостаточностью, легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Данные для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют.

  1. Доза препарата не зависит от пола пациента.
  2. Терапия препаратом Синглон в комбинации с другими препаратами для лечения бронхиальной астмы
  3. Если препарат Синглон назначен на фоне приема ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС), то не следует резко заменять ингаляционные ГКС препаратом Синглон.
  4. Побочное действие
  • повышенная склонность к кровотечениям;
  • реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию;
  • эозинофильные инфильтраты печени;
  • нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, бессонницу;
  • раздражительность;
  • беспокойство;
  • возбуждение, включая агрессивное поведение;
  • тремор;
  • депрессия;
  • суицидальные мысли и суицидальное поведение (суицидальность);
  • головная боль;
  • головокружение;
  • сонливость;
  • парестезия/гипестезия;
  • судорожные припадки;
  • учащенное сердцебиение;
  • боли в животе;
  • диарея;
  • сухость во рту;
  • диспепсия;
  • тошнота, рвота;
  • повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы);
  • холестатический гепатит;
  • ангионевротический отек;
  • появление экхимозов;
  • крапивница;
  • зуд;
  • сыпь;
  • узелковая эритема;
  • артралгия;
  • миалгия, включая спазмы мышц;
  • жажда;
  • астения/повышенная усталость;
  • дискомфорт;
  • отеки.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
  • детский возраст до 15 лет (для таблеток 10 мг);
  • детский возраст до 2 лет (для таблеток жевательных 4 мг);
  • детский возраст до 6 лет (для таблеток жевательных 5 мг);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  • С осторожностью: беременность и период лактации.
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Препарат Синглон может применяться при беременности и в период кормления грудью, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
  • Применение у детей
  • Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 15 лет.
  • Для детей в возрасте от 6 до 14 лет используют жевательные таблетки по 5 мг.
  • Для детей в возрасте от 2 до 5 лет используют жевательные таблетки по 4 мг.
  • Применение у пожилых пациентов
  • У пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
  • Особые указания
  • Препарат Синглон не должен заменять ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды.
  • Отсутствуют данные, свидетельствующие о возможности снижения дозы пероральных глюкокортикостероидов при сопутствующем применении препарата Синглон.

В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая препарат Синглон, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарга-Стросса; такое состояние обычно лечат системными глюкокортикостероидами. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных глюкокортикостероидов. Нельзя ни исключить, ни подтвердить вероятность того, что прием антагонистов лейкотриеновых рецепторов может быть связан с возникновением синдрома Чарга-Стросса. Врачи должны знать о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентам, у которых возникли вышеперечисленные симптомы, следует пройти повторное обследование, а режим их лечения должен быть пересмотрен.

  1. Прием препарата Синглон не влияет на прием ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов пациентами с бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.
  2. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  3. Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Предполагается, что препарат Синглон не влияет на способность к управлению автомобилем или другими механизмами. Однако, в очень редких случаях, у пациентов отмечалась сонливость.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Синглон может назначаться совместно с другими препаратами, традиционно назначаемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы.

Препарат в рекомендованных дозах не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/ норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

AUC монтелукаста в плазме снижалась примерно на 40% у пациентов, которые принимали монтелукаст и фенобарбитал. Поскольку в метаболизме монтелукаста принимает участие CYP3А4, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при применении монтелукаста с такими индукторами CYP3А4 как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

В исследованиях было установлено, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP2С8. Однако результаты исследования клинического взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (пример маркерных субстратов для лекарств, основной метаболизм которых осуществляется ферментом CYP2С8) не выявили ингибирующего действия монтелукаста на CYP2С8.

Поэтому ожидается, что монтелукаст не будет существенно изменять превращения препаратов, которые метаболизируются с участием данного фермента (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид). При приеме высоких доз монтелукаста (при 20- и 60-кратном превышении рекомендованной дозы для взрослых) наблюдается снижение концентрации теофиллина в плазме.

Читайте также:  Одестон – аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение аналогов какой лучше

Этот эффект не отмечается при приеме препарата в рекомендованных дозах — 10 мг в сутки.

Аналоги лекарственного препарата Синглон

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Монакс;
  • Монкаста;
  • Монтелар;
  • Монтеласт;
  • Монтелукаст;
  • Симплаер;
  • Сингулекс;
  • Сингуляр;
  • Экталуст.

Консультант: Шкутко Павел — Врач и идейный вдохновитель сайта

Специальность: Участковый врач-терапевт, домашний доктор

Инструкция по применению — Синглон (таблетки)

Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у детей 2-5 лет — для таб. 4 мг и 6-14 лет — для таб.

5 мг, включая: предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания; лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП; предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.

Купирование дневных и ночных приступов сезонного и/или круглогодичного аллергического ринита у детей 2-5 лет (таблетки жевательные 4 мг), у детей 6-14 лет (таблетки жевательные 5 мг).

Всасывание

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак в дозе 10 мг Cmax достигается через 3 ч (Тmax). Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 64%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния при длительном применении.

При приеме натощак монтелукаста в дозе 5 мг Cmax у взрослых достигается через 2 ч. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73%. У детей в возрасте от 2 до 5 лет после приема натощак монтелукаста в дозе 4 мг Cmax достигается через 2 ч.

Распределение

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Vd в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 л. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через ГЭБ. Кроме того, концентрации меченого препарата через 24 ч после введения были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз у взрослых и детей метаболиты монтелукаста в равновесном состоянии в плазме крови не определяются.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что в метаболизме монтелукаста участвуют изоферменты цитохрома Р450: 3А4, 2С8 и 2С9. Согласно дальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, монтелукаст в терапевтической концентрации в плазме крови не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86% его количества выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0.2% — почками, что подтверждает, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются практически полностью с желчью.

T1/2 монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч.

Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме монтелукаста в дозе 10 мг 1 раз/сут наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол. Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходная.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Т1/2 монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.

Раса. Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением AUC приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг.

Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми участниками (среднее T1/2 — 7.4 ч). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется.

Отсутствуют данные о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются почками, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Коррекция дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.

Абсорбция. Монтелукаст быстро абсорбируется после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак 10 мг монтелукаста Cmax в плазме достигается через 3 ч. В среднем, биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Приём пищи не влияет на биодоступность и Cmax монтелукаста. Распределение.

Монтелукаст более чем на 99% связывается с протеинами плазмы. Vd монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 л. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрации монтелукаста через 24 ч после применения препарата были минимальными во всех тканях организма. Биотрансформация.

Монтелукаст подвергается интенсивно метаболизму. При применении терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется.

Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома Р450 3А4, 2А6 и 2С9, при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Вклад метаболитов в терапевтическое действие монтелукаста минимален. Выведение.

Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых людей составляет в среднем 45 мл/мин. После приема монтелукаста внутрь 86% препарата выводится через кишечник и менее 0.2% — почками. Препарат и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью.

В целом, монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата. Общая частота побочных эффектов при приеме монтелукаста сопоставима с их частотой при приеме плацебо.

Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой

В клинических исследованиях монтелукаста приняли участие 573 пациента в возрасте от 2 до 5 лет.

В 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным нежелательным явлением (НЯ), оцененным как связанное с приемом монтелукаста, наблюдавшимся у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была жажда. Различия по частоте данного НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми.

В общей сложности 426 пациентов в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом в течение как минимум 3 месяцев, 230 — в течение 6 месяцев или более длительно, 63 пациента — в течение 12 месяцев или более длительно. При более длительном лечении профиль НЯ не изменился.

Дети в возрасте от 2 до 14 лет с сезонным аллергическим ринитом

В 2-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением монтелукаста для лечения сезонного аллергического ринита приняли участие 280 пациентов в возрасте от 2 до 14 лет.

Монтелукаст принимался пациентами 1 раз/сут вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности монтелукаста был схожим с профилем безопасности плацебо.

В данном клиническом исследовании не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у >1% пациентов, принимавших монтелукаст и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо.

Дети в возрасте от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой

Профиль безопасности монтелукаста у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых и сопоставим с профилем безопасности плацебо.

В 8-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным НЯ, оцененным как связанное с приемом монтелукаста, наблюдавшимся у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была головная боль. Различие по частоте между двумя группами лечения было статистически незначимым.

В исследованиях по оценке темпа роста профиль безопасности у пациентов данной возрастной группы соответствовал ранее описанному профилю безопасности монтелукаста.

При более длительном лечении (более 6 мес.) профиль НЯ не изменился.

Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с бронхиальной астмой

В двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с аналогичным дизайном единственными НЯ, оцененными как связанные с приемом монтелукаста, наблюдавшиеся у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, были боль в животе и головная боль. Различия по частоте данных НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми. При более длительном лечении (в течение 2 лет) профиль НЯ не изменился.

Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом

Монтелукаст принимался пациентами 1 раз/сут утром или вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности монтелукаста был схожим с профилем безопасности плацебо.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо.

В 4-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании профиль безопасности монтелукаста был схожим с таковым в 2-недельных исследованиях. Частота возникновения сонливости при приеме монтелукаста во всех исследованиях была такой же, как при приеме плацебо.

Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с круглогодичным аллергическим ринитом

Монтелукаст принимался пациентами 1 раз/сут и в целом хорошо переносился. Профиль безопасности монтелукаста был схожим с профилем безопасности, наблюдавшимся при лечении

пациентов с сезонным аллергическим ринитом и при приеме плацебо.

В данных клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения сонливости при приеме монтелукаста была такой же, как при приеме плацебо.

Обобщенный анализ результатов клинических исследований

Был проведен обобщенный анализ 41 плацебо-контролируемого клинического исследования (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше и 6 исследований с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет) с использованием утвержденных методов оценки суицидальности.

Среди 9929 пациентов, принимавших монтелукаст и 7780 пациентов, принимавших в данных исследованиях плацебо, был выявлен один пациент с суицидальной настроенностью в группе пациентов, принимавших монтелукаст.

Читайте также:  Аркоксиа: аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение что лучше

Ни в одной из групп лечения не было совершено ни одного самоубийства, суицидальной попытки или других подготовительных действий, указывавших на суицидальное поведение.

Отдельно был проведен обобщенный анализ 46 плацебо-контролируемых клинических исследований (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше и 11 исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) для оценки неблагоприятных поведенческих эффектов (НПЗ).

Среди 11673 пациентов, принимавших в этих исследованиях монтелукаст и 8827 пациентов, принимавших плацебо, процент пациентов, имеющих как минимум один НПЗ, составил 2.73% среди принимавших монтелукаст и 2.27% среди принимавших плацебо: отношение шансов составило 1.12 (95% доверительный интервал [0.

93; 1.361]).

  • Наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с применением монтелукаста, были головная боль и боль в животе (часто).
  • За время пострегистрационного применения монтелукаста было сообщено о следующих выявленных нежелательных побочных реакциях:
  • Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей.
  • Со стороны системы кроветворения: редко — повышение склонности к кровотечениям, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия; очень редко — эозинофильная инфильтрация печени.

Нарушения психики: нечасто — ажитация, в т.ч. агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, патологические сновидения, бессонница, психомоторная активность (включая раздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм, тик; редко — нарушение внимания, нарушения памяти; очень редко — галлюцинации, суицидальные мысли и поведение (суицидальность).

  1. Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия; очень редко — судороги.
  2. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — учащенное сердцебиение.
  3. Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовые кровотечения; очень редко — легочная эозинофилия, синдром Чарджа-Стросса.
  4. Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота, панкреатит; нечасто — сухость слизистых оболочек полости рта, диспепсия.
  5. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) в крови; очень редко — гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).
  6. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — склонность к формированию гематом, кожный зуд, крапивница; редко — ангионевротический отек; очень редко — узловатая эритема, многоформная эритема.
  7. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
  8. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — энурез у детей.
  9. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — пирексия; нечасто — астения (слабость)/усталость, отеки.
  10. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

— тяжелые нарушения функции печени; — фенилкетонурия (препарат содержит аспартам); — детский возраст до 2 лет (для таблеток жевательных 4 мг); — детский возраст до 6 лет (для таблеток жевательных 5 мг); — повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. С осторожностью следует применять препарат одновременно с индукторами CYP 3A4.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.

Для детей в возрасте от 6 до 14 лет используют жевательные таблетки по 5 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется.

Эффективность монтелукаста для приема внутрь в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена.

Поэтому монтелукаст для приема внутрь не рекомендуется применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы.

Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета2-агонисты короткого действия).

  • Не следует прекращать прием монтелукаста в период обострения астмы и необходимости применения для купирования приступов препаратов экстренной помощи (ингаляционных бета2-агонистов короткого действия).
  • Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВС бронхоконстрикцию.
  • Дозу ингаляционных ГКС, применяемых одновременно с монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкой замены ингаляционных или пероральных ГКС монтелукастом проводить нельзя.

У пациентов, принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения. Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста.

Врачу необходимо обсудить данные побочные эффекты с пациентами и/или их родителями/опекунами.

Пациентам и/или их опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Уменьшение дозы системных ГКС у пациентов, получающих противоастматические средства, включая блокаторы лейкотриеновых рецепторов, сопровождалось в редких случаях появлением одной или нескольких следующих реакций: эозинофилия, сыпи, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или невропатия, иногда диагностируемая как синдром Чарджа-Стросс, системный эозинофильный васкулит. Хотя причинно-следственной связи этих побочных реакций с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, при снижении дозы системных ГКС у пациентов, получающих монтелукаст, необходимо соблюдать осторожность и проводить со ответствующее клиническое наблюдение.

  1. Использование в педиатрии
  2. Не следует применять монтелукаст у детей младше 2 лет.
  3. У детей старше 2 лет монтелукаст следует применять в соответствующей лекарственной форме.

Синглон : инструкция по применению

Фармакологические.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилов.

 Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции как бронхоспазм, гиперсекреция, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Перорально введен монтелукаст является активным соединением, которая с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Известно, что монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг.

 Бронходилатация наблюдается в течение 2:00 после перорального применения; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистов. Лечение монтелукастом удручало как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикция, вызванной антигенной стимуляцией.

 Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. Известно, что прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты).

 У взрослых пациентов и детей от 2 до 14 лет монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови по сравнению с плацебо и улучшает клинический контроль бронхиальной астмы.

  • Лечение монтелукастом улучшает дневные и ночные симптомы астмы, дополняет клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, снижает летнюю частоту эпизодов обострения астмы и необходимость использования бета-агониста.
  • Фармакокинетика.
  • всасывания

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. После применения взрослыми натощак таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, средняя максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигалась через 3:00 (T max ). Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 64%.

 Применение обычной пищи не влияло на биодоступность и на C max при пероральном применении препарата. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований, которые проводились с применением таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, независимо от времени приема пищи.

Для таблеток жевательных 5 мг, показатель C max у взрослых достигался через 2:00 после перорального приема. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% в случае приема с обычной пищей.

После приема натощак таблеток жевательных 4 мг, в возрасте от 2 до 5 лет показатель C maxдостигается через 2:00 после приема препарата. Среднее значение C max на 66% выше, а среднее C minниже, чем у взрослых после приема таблеток 10 мг.

распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров.

 В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста, проникновение через гематоэнцефалический барьер был минимальным.

 Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом материала во всех других тканях через 24 часа после введения препарата также оказались минимальными.

метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз, метаболиты монтелукаста не обнаруживаются в плазме крови (в равновесном состоянии) у взрослых пациентов и пациентов детского возраста.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста.

 Кроме того, цитохромы CYP ЗА4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP ЗА4) не менял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки.

 Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.

вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл / мин.

 После приема монтелукаста, меченого изотопом, 86% вещества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% — с мочой.

 Этот факт в сочетании с данными о биодоступность монтелукаста при пероральном применении свидетельствует, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследований при участии пациентов с нарушением функции почек не проводили.

 Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой.

 Данные по фармакокинетике монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) отсутствуют.

В случае приема высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз выше дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *